UTILIZACION DE LAS TECNICAS CITOGENETICAS Y MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Autor: AURICH COSTA JOAN
Año: 1998
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización:
Centro de lectura: CIENCIAS
Director: CABALLIN FERNANDEZ M. ROSA
Tribunal: EGOZCUE CUIXART JOSEP , COLL SANDIUMENGE M. DOLORS , SOLER RISTOL FRANCESC , WOESSNER CASES SOLETAT , BARQUINERO ESTRUCH JOAN FRANCESC
Resumen de la tesis

Los datos clínicos, morfológicos, citogeneticos y moleculares (hibridacion in situ por fluorescencia y RT-PCR) de 12 pacientes con leucemia mieloide crónica Philadelphia negativa (LCM Ph-negativa) y de dos pacientescon LMC Philadelphia positiva con un cormosoma Ph de talla anormal son analizados. Cuatro de los pacientes Ph negativos fueron clasificados como BCR-ABL positivos. Presentaban el transcrito estándar b2a2 o b3a2 y el gen hibrido BCR-ABL fue localizado en 22q11 en tres casos y en 1p35 en un caso con t(1,9)(p35,q34). Todos fueron clasificados coo leucemia granulocítica cronica (LGC) según los criterios morfológicos propuestos por el grupo FAB (French-American-British). La respuesta a la terapia fue evaluada por FISH en los cuatro casos y fue peor que en las LMC Ph positivas. Ocho pacientes Ph negativos BCR-ABL negativos fueron identificados. Se caracterizan por una edad más avanzada, un estado menos proliferativo de la enfermedad y un cariotipo anormal (6 de los 8) respecto a los BCR-ABL positivos. La clasificacion FAB identificó 4 pacientes con LGC i 4 con LMC atipica. Los pacientes LGC presentaban principalmente un cariotipo normal mientras que los LMC atípica presentaban anomalias citogeneticas. Dos pacientes mostraban cromatin clumping asociada con una trisomia 8. Cinco de los ocho pacientes presentaron una mala respuesta al tratamiento pero tres respondieron bienel tratamiento habitual de la LCM. Nuestro estudio confirma los datos que ya habian sido publicados sobre los pacientes son LMC Ph negativa BCR-ABL positiva y describe la dificultad de correlacionar los datos clínicos con los datos citogeneticos en los pacientes con LMC Ph negativa BCR-ABL negativa. Se describen dos nuevos cromosomas Ph variantes con la localización aberrante del gen hibrido BCR-ABL en 9q34 del derivativo 9. Aplicando las tecnicas citogeneticas, de FISH y de RT-PCR, uno de ellos describió como una t(9,22)(q34,q11) tipica mientras que el otro fue descito como una insa (9,22)(q11.2). Prsentamos los mecanismos que han podido dar lugar a estas reordenaciones. Proponemos que la inserción es el resultado de una sola rotura y separación erronea. En cambio en el otro paciente, una translocación y una inserción que sean secuenciales o simultaneas pueden explicar la reorganización. Finalmente proponemos una nueva clasificación de la LMC basada en el pronostico: a)las LMC Ph+(sin la localizacion de BCR-ABL en 9q34), b) las LMC Ph+BCR-ABL+(sin la localización de BCR-ABL en 9q34), c) las LMC Ph+ o Ph-BCR-ABL+ con BCR-ABL en 9a34, d) las LGC Ph-BCR-ABL-i e) las LMCa Ph-BCR-ABL-.
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