UTILIDAD DE LA MONITORIZACIÓN DEL ARN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C DURANTE EL TRATAMIENTO ANTIVIRAL COMO FACTOR PREDICTOR DE RESPUESTA MANTENIDA

Autor: CASTRO BOHORQUEZ FRANCISCO JOSE
Año: 2000
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: ESTEBAN MUR JUAN IGNACIO
Tribunal: RODES TEIXIDO JUAN , VILASECA MONPLET JAUME , ALLENDE MONCLUS HELENA , SÁNCHEZ TAPIAS JOSE Mª , VARGAS BLASCO VICTOR
Resumen de la tesis

El virus de la hepatitis C (VHC) constituye la causa más prevalente de hepatitis crónica en los países desarrollados. El principal fármaco en el tratamiento de la hepatitis crónica C es el interferon. En 1998 fueron publicados varios estudios que demostraton que la terpia combianda de interferón más ribavirina era mas eficaz que el interferonen el tratamiento de la hepatitis crónica C. El objetivo de esta tesis es la valoración de la utilidad de la determinación del ARN de VHC durante la terapia antiviral como predictor de respuesta mantenida.Hemos llevado a cabo tres estudios. A,- Para la evaluación de unas técnicas de RT/PCR de segunda generación en sus versiones cualitativa (Amplicor v2.0) y cuantitativa (Monitor v2.0) utilizamos tres tipos de muestras: donantes de sangre con anticuerpso Anti-VHC pero ARN no detectable por una técnica cualitativa de primera generación (n=132), pacientes con hepatitis crónica C (n=326) y diluciones de un estándar de VHC de concentración conocida. En conjunto las técnicas de segunda generación son más sensibles en un logaritmo y menos genotipo dependientes que las de primera generación. B,- Fueron incluidos 184 pacientes afectos de hepatitis la crónica C que habían seguido tratamiento antiviral: 62 pacientes con interferón y 122 pacientes con inteferón más ribavirina. En ambos grupos ALT y ARN de VHC se determinaron mensualmente. La respuesta mantenida ocurrió en 13 (22%) pacientes en el grupo de interferon y 21 pacientes (17%) en el grupo de terapia combinada. La persistencia de viremia cualitatiava tras un mes de interferón monoterpia y tras cinco mes de terapia combinada era los predicotres mas potentes de no respueta (valor predicitvo negativo de 100% y 99%, respectivamente). La evaluación cualitativa de ARN de VHC durante el tratamiento es el predictor más potente de respuesta mantenida de la hepatitis crónica C. C,- Se incluyeron 30 pacientes que habían seguido tratamiento con interferón a2b más ribavirina durante 12 meses. Presentaron una respuesta mantenida 10 pacientes y los otros 20 considerados no respondedores. Se determinó la carga viral basal, al mes, dos meses y tres meses de tratamiento mediante una RT/PCR cuantitativa calibrada en unidades internacionales (Amplicor HCV Monitor v2.0). La carga viral no mostró variaciones signficativas en los pacientes no respondedores durante los primeros meses de terapia combinada. Sin embargo la carga viral de los pacientes no respondedores durante los primeros meses de terapia combinada. Sin embargo la carga viral de los pacientes que presentaron respuesta mentenida disminuyó progresivamente en cada muestra mensual,llegando a ser indetectable al tercer mes en todos los pacientes. Estos resultados sugieren que la carga viral durante los tres primeros meses de tratamiento con inteferón y ribavirina es el predictor de respuesta más potente de respuesta a largo plazo.
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