UREAS, TIOUREAS Y SELENOUREAS EN LA QUÍMICA DE CARBOHIDRATOS. NUEVAS APROXIMACIONES SINTÉTICAS

Autor: LÓPEZ LÓPEZ ÓSCAR
Año: 2003
Universidad: SEVILLA
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA, UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Centro de lectura: QUÍMICA
Director: FERNÁNDEZ-BOLAÑOS GÚZMAN JOSÉ M.
Tribunal: QUINTELA LÓPEZ JOSÉ MARÍA , RAUTER AMELIA PILAR , BALLINI ROBERTO , VEGA PÉREZ JOSÉ MANUEL , GASCH ILLESCAS CONSOLACIÓN
Resumen de la tesis

Se han preparado glicopiranosil isotiocianatos no protegidos en los grupos hidroxilo de configuración D-gluco y D-mano, en equilibrio con los correpondientes tiocarbamatos bicíclicos trans-fusionados, que fueron transformados en tioureas, isoureas y ureas mediante una metodología one-pot en 2,3 ó 4 etapas, respectivamente. El método implica una considerable reducción del número de etapas sintéticas con respecto a los métodos descritos en la bibliografía para acceder a estos tipos de compuestos. Se han utilizado diversos isotiocianatos de azúcar, protegidos y no protegidos en los grupos hidroxilo, como agentes derivatizantes quirales en la discriminación mediante RMN de aminas ópticamente activas, mediante la preparación de las correspondientes tioureas y la transformación de tioureas derivadas de glucosamina en glucofuranoso-imidazolidina-2-tionas bicíclicas. Se han llevado a cabo estudios de modelización molecular de estos componentes con objetos de estudiar su comportamiento conformacional. Se ha estudiado la reacción entre isotiocianatos de azúcar y aminoazúcares reductores con objeto de preparar derivados del imidazol que pueden ser considerados simultaneamente como C- y N-nucleósidos. Por otro lado, se ha empleado el trifosgeno en la síntesis de ureas de azúcar, incluidos derivados de la b-ciclodextrina. Hemos utilizado este reactivo sólido de fácil manejo como equivalente sintético del fosgeno para evitar el riesgo inherente del reactivo gaseoso. Los mejores resultados se obtienen utilizando un sistema one-pot en dos fases: diclorometano y solución acuosa de bicarbonato sódico. Se han preparado isoselenocianatos de alquilo y arilo a partir de las correspondientes N-alquil y N-aril formamidas mediante un procedimiento one-pot via isonitrilos utilizando trifosgeno como reactivo deshidratante. Asimismo, se ha estudiado la formación y reactividad de selenoureas e imidazolidina-2-selonas derivadas de carbohidratos y el uso de imidazolidina-2-selonas bicíclicas en la discriminación de ácidos carboxílicos quirales a través de la RMN de 77Se. En la Universidad de Arbus (Dinamarca) se han preparado aziridinas bicíclicas con conformación de bote como potenciales inhibidores de glicosidasas. Estas aziridinas se podrían considerar como análogos conformacionalmente rígidos de la isofagomina, un inhibidor de b-glucosidasas muy potente, con el objeto de estudiar la conformación que éste adopta al unirse al centro activo del enzima.
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