TRATAMIENTO DE RESCATE EN LAS LEUCEMIAS AGUDAS DEL ADULTO EN RECAÍDA O REFRACTARIAS A QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LINEA

Autor: MARTINO BOFARULL RODRIGO
Año: 1999
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización:
Centro de lectura: MEDICINA
Director: BRUNET MAURI SALUT
Tribunal: MONTSERRAT COSTA EMILIO , SIERRA GIL JORGE , SANZ ALONSO MIGUEL ANGEL , CARRERAS PONS ENRIC , RIBERA SANTASUSANA JOSE MARIA
Resumen de la tesis

Veinte adultos afectos de leucemia aguda mieloblástica primariamente refractaria o en recaída recibieron una quimioterapia de rescate secuencial en el tiempo mediante el esquemo GEMIA, que contiene mitoxantrone 12 mg/m2 dias 1-3, Ara-C 500 mg/m2 por infusión iv. Continua de 24 horas días 1-3, seguido de Ara-C2 g/m2 cada 12 horas dias 6-8 y etopósido 100 mg/m2 cada 12 horas días 6-8. La tasa de remisión completa fue de 14/20 (70%,IC 95% 44-88%), y hubo cinco muertes por toxicidad. Con el objetivo de evaluar si el esquema GEMIA es superior al protocolo de rescate convencional empleado con anterioridad (ReLAM88) en 25 pacientes, se han comparado los resultados del tratamiento con ambos protocolos. El ReLAM88 incluía Ara-C a dosis intermedias, mitoxantrone, ciclofosfamida, prednisona y metotrexate a dosis intermedias. La tasa de remisión completa global obtenida con ambos protocolos no difirió significativamente (70% GEMIA vs 56% ReLAM88). Sin embargo, dada la mayor proporción de pacientes refractarios tratados con GEMIA (85% vs 44%, respectivamente), los resultado sugieren que este esquema es mas eficaz que RELAM88 incluía Ara-C a dosis intermedias, mitoxantrone, ciclofosfamida, prednisona y metotrexate a dosis intermedias. La tasa de remisión completa global obtenida con ambos protocolos no difirió significativamente (70% GEMIA vs 56% ReLAM88). Sin embargo, dada la mayor proporción de pacientes refractarios tratados con GEMIA(85% vs 44%, respectivamente), los resultados sugieren que este esquema es mas eficaz que ReLAM88). Sin embargo, dada la mayor proporción de pacientes refractarios tratados con GEMIA(85% vs 44% respectivamente), los resultados sugieren que este esquema es mas eficaz que ReLAM88 en obtener la remisión completa. Cincuenta y dos pacientes adultos afectos de leucemia aguda linfoblástica refractaria o en primera recaída fueron tratados por el esquema ReLAL, con una mediana de edad de 34 años(intervalo 16-62), y un predominio de varones(69%). La mayoría de pacientes (85%) presentaban un fenotipo de LAL de precursores B. La tasa de remisión completa global fue del 77% mientras que un 19% fueron refractarios a la reinducción y dos pacientes (4%) fallecieron de toxicidad infecciosa. La tasa de remisión completa no parece diferir entre los pacientes refractarios y recaídos. En el presente estudio no se han encontrado diferencias en las tasas de remisión completa en función dela edad, el sexo, los grupos citogenéticos ni inmunofenotípicos, la fase de la enfermedad ni la fecha de tratamiento. Un 30% (n=12) de los 40 pacientes que alcanzaron la remisión completa no llegaron a recibir un trasplante de progenitores hematopoyéticos. Así pues, un 70% de los que alcanzaron la remisión completa y un 54% de los 52 pacientes iniciales llegaron a recibir un trasplante, autólogo en 11 casos y alogénico en 17. En cuanto al impacto global de nuestra estrategia de rescate en la supervivencia de los pacientes tratados con el protocolo ReLAL; el único factor asociado con una supervivencia libre de enfermedad aceptable a los 3 años de alcanzar la remisión completa es tener un hermano histocompatible (40% SLE a los 3 años), mientras que tras traspalante autólogo esta probabilidad era del 0%. La toxicidad hematológica y las complicaciones derivadas de la prolongada pancitopenia constituye la principal complicación de la quimioterapia intensiva de rescate tipo ReLAL. Con el objetivo de acortar la neutropenia, a partir de finales de 1992 se administró G-CSF pos-quimioterapia a todos los pacientes que recibían la quimioterapia ReLAL: La utilización de G-CSF pos-quimioterapia a todos los pacientes que recibian la quimioterapia ReLAL: La utilización de G-CSF acortó la duración de la neutropenia en unos 9 dias(IC 95% para la diferencia de medianas 7-11 dias), pero no hubo diferencias entre el uso precos o tardio del G-CSF, no tampoco en la recuperación plaquear entre los grupos.
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