TRATAMIENTO CONVENCIONAL Y TRASPLANTE AUTOLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (TAPH) EN LA ENFERMEDAD DE HODGKIN: RESULTADOS CLINICOS Y ANALISIS DE LOS FACTORES PRONOSTICOS.

Autor: GIL FERNANDEZ JUAN JOSE
Año: 1997
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: FERNANDEZ RAÑADA JOSE M.
Tribunal: SANCHEZ FAYOS JOSE , DIAZ MEDIAVILLA JOAQUIN , SOLANO VERCET CARLOS , ESCUDERO SOTO ANTONIO , FIGUERA ALVAREZ ANGELA
Resumen de la tesis

OBJETIVOS: 1.- Tratamiento convencional: analizar los resultados del tratamiento convencional de la enfermedad de Hodgkin (EH) en un grupo de 95 pacientes consecutivos diagnosticados en nuestro servicio desde 1979 a 1997; analizar los factores pronósticos para la respuesta y la supervivencia; analizar las complicaciones inmediatas y tardías relacionadas con el tratamiento. 2.- Calidad de vida y del bienestar psicológico: Valorar el impacto psicológico y las repercusiones sobre la calidad de vida de los pacientes vivos y sin enfermedad a largo plazo. 3.- Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH): analizar los resultados del TAPH en un grupo de 47 pacientes en un período de 10 años; analizar el papel del tratamiento citorreductor pre-TAPH; comparar dos regímenes de acondicionamiento (CBV estándar y escalado); analizar los factores con implicación pronóstica en las funciones de supervivencia. *PACIENTES Y METODOS: 1.- Tratamiento convencional: Entre 1979 y 1997, 107 pacientes fueron diagnosticados de EH en nuestro servicio. El diagnóstico fue realizado en biopsia ganglionar y las preparaciones histológicas fueron revisadas. Se seleccionaron 95 pacientes; 68 hombres y 27 mujeres con una mediana de 37 años (12-79) y las siguientes características: 49 (52%) estadios III-IV, 18 (19%) afectación extranodal, 28 (30%) afectación mediastínica voluminosa y 44 (46%) síntomas B. Esquema de tratamiento: 11 con estadios IA clínicos o I-IIA patológicos recibieron sólo radioterapia, dosis mediana de 36 Gy (34.2-40); 84 recibieron quimioterapia sóla o combinada con radioterapia (Mopp entre 1979-86; Mopp/Abvd entre 1987-93 y Abvd desde 1994); 36 con estadios IIB, III o IV sin afectaciones voluminosas recibieron sólo quimioterapia, mediana de 8 ciclos (6-12); 32 con estadios I-II con síntomas B, afectación voluminosa y/o estadiaje clínico, recibieron quimioterapia, mediana de 5 ciclos (1-10) seguidos de radioterapia sobre áreas afectas (36Gy) o voluminosas (40Gy); 16 con estadios III-IV y algún área ganglionar masiva, recibieron quimioterapia, mediana de 7,5 ciclos (5-12) y radioterapia adyuvante sobre dichas áreas (40Gy); sólo 6 pacientes no siguieron este esquema general de tratamiento por progresión, toxicidad o criterio médico. 2.- Calidad de vida y del bienestar psicológico: Se seleccionaron 67 pacientes vivos sin EH activa y que no habían desarrollado 2 neoplasias. Se enviaron por correo los cuestionarios de "calidad de vida de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ 30) y el cuestionario " Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale". 3.- Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH): 47 pacientes consecutivos con EH avanzada que fueron sometidos a TAPH en nuestro servicio fueron analizados: 28 varones y 19 mujeres con una mediana de edad de 28 años. El estado de la enfermedad en el momento del trasplante fue: 15 (32%) pacientes estaban en RC (5 en 1 RC tras 2 lineas completas de quimioterapia y 10 en 2 RC), 8 (17%) en RP (7 en 1 RP), 22 (51%) en recidiva (19 con recidiva sensible) y 2 tenían enfermedad primariamente refractaria. Se empleó el régimen CBV como acondicionamiento pre-trasplante en todos los casos, con utilización secuencial de dos esquemas: 22 (47%) pacientes recibieron el régimen CBV estándar (CY 6 gr/m2, BCNU 300 mg/m2 y etopósido 600 mg/m2) y 25 (53%) el régimen CBV escalado (CY 7.2 gr/m2, BCNU 440 mg/m2 y etopósido 2 gr/m2). *RESULTADOS: 1.- Tratamiento convencional: los 95 pacientes fueron evaluables para la respuesta: 80 (84%) obtuvieron RC, 7 RP y 8 RMin o progresión en el seno del tratamiento. En el momento de realizar este estudio, 23 han fallecido: 12 por EH, 7 por 2 neoplasias y 4 por infecciones intercurrentes. Con una mediana de seguimiento de los vivos de 5,42 años (0,87-21,3), la probabilidad de SVG y SDL proyectadas a 10 años fue del 58+-7% y 80+-5%; la probabilidad de SLP para todos los enfermos y de SLE para los que alcanzaron la RC proyectadas a 6,7 años fue del 65+-5% y 79+-6%. En el análisis multivariado de las variables con impacto sobre las funciones de supervivencia se observó que la ausencia de obtención de la RC afectó adversamente a la probabilidad de SVG (p=0,00001) y de SDL (p=0,00001), la edad al diagnóstico 45 años tuvo impacto adverso en la SVG (p= 0,01) y la edad 60 años en la SL2Neo (p=0,02). La divergencia entre la SVG y SDL a largo plazo se debió a la mayor probabilidad de mortalidad no relacionadas con la EH (infección o 2 neoplasias) en pacientes de edad avanzada. 2.- Análisis de la calidad de vida y del bienestar psicológico: participaron en el estudio 46 de los 67 pacientes seleccionados (68,6%). Estudio de calidad de vida: Se observaron puntuaciones medias 70 para todas las escalas funcionales y puntuaciones medias < 25 para todas las escalas sintomáticas. La escala de funcionamiento físico fue peor en las mujeres (p=0,01) y en los 45 años (p=0,02) y la apreciación global del estado de salud fue peor en los 45 años (p=0,04) con una mayor pérdida del apetito (p=0,03), más problemas diarreícos (p=0,04) y un incremento no significativo de la fatiga (p=0,08). Estudio psicológico se observaron casos de ansiedad y de depresión en un 17,4% y 4,3% de los pacientes; asociándose los casos de ansiedad con el sexo femenino (p=0,01) y los de depresión con la edad 45 años (p=0,03). 3.- Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH): la respuesta antitumoral post-trasplante para los 28 pacientes con enfermedad activa que fueron evaluables fue similar comparando los 2 regímenes con CBV: 87% y 75% (p=0.39). La probabilidad de SVG, SLP y SLEv proyectada a 7 años fue del 51,7+-8%, 34+-9% y 28+-8%, con una mediana de seguimiento para los pacientes vivos de 3 años (0.7-7.6). No se observaron diferencias en la probabilidad de SLP al comparar los 2 acondicionamientos (p=0,57). En el análisis univariante, afectaron favorablemente a la probabilidad de SLP post-trasplante: una historia pre-trasplante de RC (p=0,003), la duración de la 1 RC 1 año (p=0,04), la ausencia de enfermedad ganglionar voluminosa al trasplante (p=0,054), la ausencia de enfermedad extranodal al trasplante (p=0,01) y un estado de RC al trasplante (p=0,0006). En el análisis multivariante, el estado de RC al trasplante fue el único factor favorable que mantuvo significación (p=0,05). Los pacientes en 2 RC y 1 recidiva sensible fueron homogéneos en relación a sus características pre-trasplante y tratamiento recibido, sin embargo la SLP fue superior en aquellos enfermos trasplantados en 2 RC (p=0.01). *CONCLUSIONES: 1.- Tratamiento convencional: El esquema de tratamiento ajustado a las características al diagnóstico, ha logrado excelentes resultados con un índice de RC del 84,2% y ha aminorado el impacto pronóstico de variables consideradas como adversas. El factor más desfavorable con repercusión sobre la SVG y la SDL ha sido la falta de obtención de la RC con el tratamiento (p=0,00001). La edad 45 años afectó adversamente a la probabilidad de SVG, debido al incremento de la mortalidad no relacionada y al desarrollo de 2 neoplasias. 2.- Análisis de la calidad de vida y del bienestar psicológico: el estudio de la calidad de vida reveló una excelente capacidad funcional y una sintomatología muy poco relevante. Las mujeres son susceptibles de tener peor escala de funcionamiento físico (p=0,01) y sintomatología de ansiedad (p=0,01), mientras que los 45 años son susceptibles de tener peor escala de funcionamiento físico (p=0,02), peor apreciación global de su salud (p=0,04), más problemas de apetito (p=0,03), diarrea (p=0,04) y síntomas depresivos (p=0,03). 3.- Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH): La obtención de un estado de RC al trasplante fue necesaria para optimizar los beneficios del TAPH en la EH, con independencia del régimen de acondicionamiento empleado (CBV estándar o escalado).
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