SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS EN ESCLEROSIS MULTIPLE (EM): SIGNO DE DESEQUILIBRIO INMUNOLOGICO EN LA ENFERMEDAD Y APLICACION DEL DIAGNOSTICO.

Autor: CARREÑO MARTINEZ M. MAR
Año: 1997
Universidad: NAVARRA
Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS
Centro de lectura: MEDICINA
Director: CASTRO LORENZO PURIFICACION DE
Tribunal: LOPEZ MORATALLA NATALIA , OLIVE Y PLANA JOSE MARIA , SEMPERE ORTELLS JOSE MIGUEL , ARTIEDA JULIO , ALBEROLA IGNACIO
Resumen de la tesis

Introducción. Las subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica (SLSP) han sido estudiadas en la esclerosis múltiple (EM) en numerosas ocasiones, a pesar de lo cual no se han obtenido resultados definitivos. Las técnicas actuales de citometría de flujo permiten determinar subpoblaciones definidas por tres o más marcadores de superficie. Objetivos. Estudiar si los pacientes con EM clínicamente definida sin tratamiento presentan diferencias significativas en las SLSP respecto a sanos, incluyendo poblaciones que expresen CD29 y CD45RA o CD45RO, dentro de las CD4+ y de las CD8+. Comprobar si las poblaciones tienen capacidad discriminativa entre sanos y pacientes. Averiguar si las subpoblaciones varían con variables clínicas. Estudiar si el tratamiento modifica la distribución de subpoblaciones. Averiguar el patrón de coexpresión de CD29 y CD45RA/CD45RO dentro de las células CD4+ y de las CD8+. Comprobar la relación de las SLSP con la edad. Pacientes y método. 112 pacientes, 102 con EM clínicamente definida y 10 con EM clínicamente probable. 46 sin tratamiento, 16 hombres y 30 mujeres. 32 con enfermedad remitente- recurrente, 14 secundariamente progresivos. 30 controles sanos equiparados en sexo y en edad. 56 pacientes tratados, 13 con azatioprina, 10 con anapsos (extracto de polypodium leucotomos), 15 con betainterferón natural, 9 con betainterferón 1b recombinante y 9 con corticoides por vía oral. Determinación de SLSP mediante citometría de flujo de triple color. Se determinaron CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD26+,CD8+DR+, CD3-CD56+, CD3+CD56+, CD4+CD29+CD45RA+, CD4+CD29+CD45RA-, CD4+CD29+CD45RO+, CD4+CD29+CD45RO-, CD8+CD29+, CD8+CD29+CD45RA+, CD8+CD29+CD45RA-, CD8+CD29+CD45RO+, CD8+CD29+CD45RO-. Porcentajes referidos a linfocitos totales o al total de CD4+ o CD8+. Resonancia Magnética (RM) con gadolinio realizada a 46 pacientes (24 sin tratamiento, 12 tratados) al mismo tiempo que el fenotipo. Resultados: Los pacientes sin tratamiento mostraron respecto a los controles sanos aumento de CD3+, CD3+CD4+, cociente CD4+/C8+, CD4+CD29+T, CD4+CD29+CD45RA+ y disminución de CD4+CD29+CD45RA-, del cociente CD4+CD29+CD45RA-/CD4+CD29+CD45RA+ y de las CD8+CD29+T. El porcentaje de CD4+CD29+CD45RA+ (mayor de 26%), el de CD4+CD29+CD45RA-(menor o igual de 64) y el valor del cociente CD4+CD29+CD45RA-/ CD4+CD29+CD45RA+ (menor o igual que 2.2) discriminaban enfermos con una buena eficacia. Las SL variaron con el curso evolutivo y la actividad clínica de la enfermedad. Las células CD8+CD29+CD45RA+ parecen relacionarse con la actividad clínica. En pacientes con captación de gadolinio en la RM descendieron las células CD4+CD29+CD45RO+. El tratamiento con algunos fármacos como azatioprina o extracto de polypodium leucotomos acercó algunas subpoblaciones hacia valores normales. En pacientes se perdió la correlación entre edad y ciertas subpoblaciones. Conclusiones: El triple marcaje con CD4+/CD8+, CD29 y CD45RA/CD45RO es útil para el estudio de la EM. Las SLSP presentan diferencias significativas en sanos y en pacientes con EM sin tratamiento. El valor de CD4+CD29+CD45RA+, de CD4+CD29+CD45RA- y el del cociente CD4+CD29+CD45RA-/ CD4+CD29+CD45RA+ tienen capacidad discriminativa entre sanos y enfermos. Los tratamientos inmunomoduladores e inmunosupresores utilizados en la enfermedad modifican la distribución de SLSP; algunos acercan los valores hacia los porcentajes de individuos sanos.
Materias relacionadas