SINTESI D´HIBRIDS HUPERZINA A-TACRINA I ANALEGS DE LA HUPERZINA A AMB INTERES POTENCIAL EN EL TRACTAMENT DE LA MALALTIA D´ALZHEIMER

Autor: MORRAL CARDONER JORDI
Año: 1999
Universidad: BARCELONA
Centro de realización:
Centro de lectura: FARMACIA
Director: CAMPS GARCIA PELAYO
Tribunal: RICCI ALFRECO , MOURIÑO MOSQUERA ANTONIO , AMAT TUSON MERCEDES , ARNO GIRIBERT MANUEL , MONTAÑA PEDRERO ANGEL MANUEL
Resumen de la tesis

En esta Tesis Doctoral se han preparado compuestos hibridos huperzina A-tacrina, con potencial utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, substituidos en la posicion 9 con grupos n-propilo, n-butilo y alilo, asi como sustituidos en las posicionies 1,2 y 3 del sistema de 4-aminoquinolina por uno o dos grupos metilo, F o C1. Además, se ha realizado la resolución del racemico de tres de los hibridos preparados en esta tesis doctoral, habiendose conseguido asignar la configuración absoluta de estos, mediante el analisis de difracción de R-X de un monocristal del o-yodobenzoato del enantiomero levorrotatorio del hibrido 3-cloro-9-metil-substituido. Los ensayos farmacologicos realizados por el grupo del Dr. Badia han mostrado que muchos de estos hibridos son más activos como anticolinesterásicos que la tacrina y que el enantiómero levorrotatorio es siempre el eutómero. Además, los calculos de modelitzación molecular realizdos por el grupo de investigación del Dr.F.J. Luque muestran que estos se comportan como verdaderos hibridos huperzina A-tacrina. En esta Tesis Doctoral tambien se ha preparado un analogo de la huperzina A, carente del grupo etilideno, y se ha aislado y caracterizado otro analogo de esta.