SIGNIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS MONOQUINAS EN LA REGULACION DE LA OSTEOCLASTOSIS.

Autor: MATA LLORD JOSE DE LA
Año: 2002
Universidad: ALCALA
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA
Director: ALVAREZ DE MON SOTO MELCHOR
Tribunal: LOPEZ ALONSO ANTONIO , PABLOS ALVAREZ JOSE LUIS DE , BLANCO GARCIA FRANCISCO , PALACIOS CARVAJAL JOSE , RODRIGUEZ ZAPATA MANUEL
Resumen de la tesis

De nuestro estudio en un modelo experimental animal de hipercalcemia tumoral, se concluye que: MONOQUINAS, MODULACIÓN DE LA OSTEOCLASTOSIS E HIPERCALCEMIA (Objetivos I y II) I. La Interleuquina-1 es la monoquina de mayor potencia hipercalcemiante, capaz de estimular la osteoclastosis a todos los niveles, desde los precursores tempranos a los osteoclastos maduros. II. A Interleuquina-6 es una monoquina con discreta o nula capacidad hipercalcemiante en vivo, que no tiene actividad sobre precursores osteoclásticos diferenciados ni sobre os osteoclastos maduros, sin embargo, es capaz de estimular notablemente las UFC-GM. III. El Factor de Necrosis Tumoral a es una monoquina que al igual que la IL-6 tiene una discreta o nula capacidad hipercalcemiante, capaz de estimular la formación de precursores osteoclásticos tardíos sin incrementar el número o la actividad de osteoclastos maduros. IV. La Proteina asociada a la Parthormona presenta mayor potencia hipercalcemiante que la IL-6, IL-1 y el TNF-a, con un marcado efecto activador de la osteoclastosis en estadíos tardíos y sobre los osteoclastos maduros. EFECTO REGULADOR DE LA IL-6 SOBRE OTROS FACTORES (Objetivo III) V. La IL-6 es una citoquina que potencia la hipercalcemia producida por Il-1, TNF-a y la PTH-rP, con un efecto aditivo sobre aquéllas y sinérgico sobre ésta. Este mecanismo regulador de la IL-6 se relaciona con su capacidad para habilitar precursores osteoclásticos tempranos (UFC-GM). VI. La mayor disponibilidad de UFC-GM, favorece la acción hipercalcemiante de moléculas que actúan preferentemente en estadíos tardíos de la osteoclastosis, estimulando la formación y activación de osteoclastos maduros. El mejor ejemplo de esta complementariedad de acciones, lo representa la interacción entre la IL-6 y la PTH-rP. EFECTOS SISTÉMICOS ASOCIADOS A IL-6 (Objetivo IV) VII. La IL-6 induce otros fenómoentos paraneoplásicos como la trombocitosis y la caquexia, poseyendo además un notable efecto antitumoral. EPÍLOGO Las monoquinas clásicamente implicadas en la patogenia de la hipercalcemia tumoral, poseen diferentes efectos activadores de la osteoclastosis, siendo aquéllas que actúan en las fases tempranas de este proceso las que facilitan el efecto hipercalcemiante de las que lo hacen en fases tardías.
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