PAPEL DEL DAÑO GENÓMICO EN EL CÁNCER COLORRECTAL

Autor: RISQUES FERNÁNDEZ ROSA ANA
Año: 2000
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: ESCOLA DE DOCTORAR I DE FORAMCIÓ CONTINUADA
Centro de lectura: CIENCIAS
Director: PEINADO MORALES MIGUEL ÁNGEL
Tribunal: CABALLÍN FERNÁNDEZ MARÍA ROSA , CAMPO GÜERRI ELÍAS , MORENO AGUADO VÍCTOR , GERMÁN LLUCH JOSEP RAMÓN , RIBAS PRAYS MARÍA
Resumen de la tesis

La inestabilidad genómica presente en el tumor determina su evolución. Esta evolución puede ocurrir por diferentes vías de progresión tumoral que comportan unas características molecuares, cromosómicas y clínico-patológicas concretas. El estudio del daño genómico, consecuencia de la inestabilidad genómica, puede ayudar a caracterizar las vías de progresión tumoral y puede permitir la identificación de los grupos de tumores con peor pronóstico. Con el objetivo de caracterizar las distintas formas de daño genómico presentes en el cáncer colorectal y de determinar su relación con el comportamiento biológico del tumor se procedió a analizar el daño genómico de 131 tumores colorectales esporádicos mediante dos técnicas distintas: la citometría de flujo para medir aneuploidía, yla AP-PCR para cuantificar ganancias y pérdidas alélica. A continuación se realizó la comparación de los dos tipos de daño genómico entre ellos y con las variables clínico-patológicas y moleculares de los tumores y se determinó el valor pronóstico de las medidas de daño genómico. También se analizó el papel de la aneuploidía en la diseminación metastásica. Con la intención de mejorar la cuantificción de la aneuploidía de los tumores decidimos crear un nuevo índice (Aneuploidy Index, Al) que tuviera en cuenta el grado y la extensión de la aneuploidía en el tumor. El Al tiene valor pronóstico independiente del estadió de Dukes y pemrite identificar un subgrupo de pacientes con tumores en estadiós tempranos, pero con alto riesgo de muerte .Por otra parte, el daño genómico medido por AP-PCR (GDF) cuantifica desequilibrios alélicos y tambien presenta valor prónostico independiete. El alto GDF se asocia a mutaciones en p53, lo que indica que la inactivación de este gen podría ser una de las causas de producción de desequilibrios alélicos. Además, el GDF y el Al son independientes y por este motivo la combinación de las dos variables es el mejor predictor de supervivencia en los pacientes con resección quirúrgica radical. En cuánto al análisis de la ploidía en las metástasis, hemos observado que la mayoría presenta una población de células tumorales diploides, lo que indicaría que la diseminación ha sido llevada a cabo por este tipo de células. Además las metástasis reproducen el patrón de ploidía existente en el tumor primario. En base a los distintos tipos de daño genómico observado proponemos que éstos son la manifestación de 4 vías de profresión tumoral con factores pronósticos diferentes:vía de la inestabilidad de mcirosatéliles, vía diploide, sin inestabilidad de microsatélites (factor pronóstico; estadío de Dukes), vía aneuploide numérica (factor pronóstico: Al) y vía aneuploide numérico estructural (factor pronóstico: DGF).
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