NUEVOS MÉTODOS DE PROTECCIÓN DE GRUPOS EN MOLÉCULAS POLIFUNCIONALIZADAS. APLICACIÓN EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA

Autor: HAJJI CHAKIB
Año: 2002
Universidad: VALENCIA
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA
Centro de lectura: QUÍMICA
Director: SEPULVEDA ARQUES JOSÉ
Tribunal: BOSCH CARTES JUAN , AKSSIRA MOHAMED , GOTOR SANTAMARÍA VICENTE MIGUEL , PERICAS BRONDO MIQUEL ANGEL , PÉREZ PRIETO JULIA
Resumen de la tesis

Los 1,2-aminoalcoholes se utilizan como intermedios sintéticos en la preparación de moléculas polifuncionalizadas más complejas y por ello, la protección parcial o total de los mismos ha sido y es objeto de numerosos estudios. Además, 1,2-aminoalcoholes quirales han sido utilizados en síntesis asimetrica de productos ópticamente activos, como sintones o catalizadores quirales. Como objetivo de este trabajo se ha planteado la síntesis de moléculas polifuncionalizadas conteniendo la sub-estructura 1,2-aminoalcohol, y el estudio de protección de estas funciones cuando la molécula contiene otros grupos funcionales reactivos. El trabajo será dirigido al estudio de quimio y regioslectividad en las protecciones aplicando reacciones conocidas con diferentes electrófilos (dihalometanos, aldehídos, 2,2-dimetoxipropano …). Se estudiará la posible aplicación de algunos de los productos ópticamente puros obtenidos en este trabajo en reacciones asimétricas. El método sintético elegido para la síntesis de los aminoalcoholes utilizados como sustratos de partida 1 y 2, ha sido la apertura nucleofílica de un epóxido quiral y/o racémico (epoxialcohol o epoxiester) con distintas aminas, obteniendo los 3-amino-1,2-dioles 1 y las beta-amino-alfa-hidroxiamidas 2, respectivamente. Sobre estas moléculas polifuncionalizadas se ha realizado un estudio de quimioselectividad, con distintos reactivos y condiciones de reacción. Los sustratos fueron ensayados frente a diclorometano, 2,2-dimetoxipropano y diferentes aldehídos. Hay que señalar que la metodología empleada en este trabajo ha permitido, en algunos casos la preparación de forma sencilla y con buen rendimiento de 1,3-oxazinas, 1,3-oxazolidinas y 1,3-dioxolanos ópticamente puros, interesantes como productos de partida para síntesis de estructuras más complejas o que podrían tener interés por su posible aplicación como catalizadores quirales. Por último, se ha demostrado que el diclorometano que se utiliza normalmente como disolventes puede ser utilizado como reactivo electrófilo, dando lugar transformaciones que llegan a alcanzar rendimientos excelentes. Así, los aminodioles 1a y 2d se transforman en la 1,3-oxazina 3a y la 1,3-oxazina 3d respectivamente, a 100ºC, con rendimientos superiores al 98%. La protección de los sustratos polifuncionalizados que ocntienen múltiples estereocentros (amino, hidroxilo y carbonilamino) muestra una regio o quimioselectividad que depende del impedimento estérico del electrófilo utilizado y de las condiciones de reacción. La reacción ha sido estudiada con el aminodiol 1a frente a diferentes electrófilos (dihaloalcanos, 2,2-dimetoxipropano y aldehídos) cambiando las condiciones de reacción. La protección con tert-butildimetilsililo puede ser utilizada para la protección regioselectiva de aminodioles. Esta reacción se ha observado en la transformación del derivado monosililado 1j y disililado 1k en la 1,3-oxazina 3l sililada en el alcohol secundario. Algunos de los compuestos polifuncionalizados obtenidos en los ensayos de protección de grupos tienen interés como catalizadores quirales en la adición de dietilzinc a benzaldhido. En el caso de dicha reacción en presencia de la 1,3-oxazolidina 9 se llegó a alcanzar un 64% de ee.
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