NUCLEOSIDOS Y ANALOGOS COMO NUEVOS INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS TIMIDINA QUINASA MITOCONDRIAL Y TIMIDINA FOSFORILASA

Esta memoria se ha estructurado en dos capítulos. en el capítulo 1, se describe el diseño, la síntesis y la evaluación de análogos acíclicos de nucleósidos como inhibidores del enzima timidina quinasa mitocondrial. Se han abordado distintas estratégias sintéticas entre las que se incluye la utilización de reactivos unidos a soporte, y resinas de intercambio iónico, tanto en la síntesis como en la purificación. Los productos sintetizados han mostrado marcada actividad frente a la timidina quinasa mitocondrial en el rango submicromolar, siendo en este momento los inhibidores más potentes frente a esta enzima. En el capítulo 2, se describen los resultados preliminares de la inhibición que ejerce sobre el enzima timidina fosforilasa nucleósidos portadores de un grupo tritilo en la posición 5' del fragmento de azúcar, y que constituyen el primer ejemplo de inhibidores alostéricos de dicho enzima. Estos inhibidores han presentado un marcado efecto antiangiogénico en ensayos sobre la membrana corioalantoidea de huevos fecundados, más conocidos como ensayos CAM.