MONITORIZACIÓN DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA EN TRATAMIENTO CON IMATINB

Autor: HERRERA PUENTE MARÍA DEL PILAR
Año: 2003
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA
Director: VILLALÓN BLANCO LUCIA
Tribunal: ARNALICH FRANCISCO , ODRIOZOLA LINO JESÚS , MADERO LÓPEZ LUIS , DEL POTRO GÓMEZ ELOY , MONGE SÁNCHEZ LUIS
Resumen de la tesis

El imatinib mesilato es un inhibidor de la tirosincinasa empleado en la Leucemia Mieloide Crónica (LMC), que representa el paradigma del tratamiento dirigido a la base molecular de la enfermedad. Desde su introducción en el tratamiento de esta enfermedad, todavía ha transcurrido poco tiempo y es reducido el tiempo de seguimiento de estos pacientes. Sin embargo, los datos disponibles hasta el día de hoy confirman su papel como terapia de primera línea en la LMC. En el presente trabajo se ha evaluado el efecto del tratamiento con imatinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica Filadelfia +, en fase crónica desde septiembre del 2000 hasta enero del 2004. Se ha analizado la situación clínica y la respuesta citogenética en médula ósea. Para la monitorización de la respuesta al imatinib hemos puesto en marcha: 1) una técnica de biología molecular; PCR cuantitativa "a tiempo real" (Q-PCR) para la cuantificación del número de transcritos Bcr-Abl en sangre periférica y en médula ósea; 2) la determinación del cociente Bax/Bcl-2 en las células progenitoras CD34+ de médula ósea mediante citometría de flujo. La Q-PCR se realizó según la técnica 5'exonucleasa TaqMan (Applied Biosystems), usando el Abi Prism 7700. La cuantificación de Bcr-Abl/Abl ha mostrado ser un test válido para el seguimiento de la LMC, tomando como "gold standard" la respuesta citogenética. El punto de corte del número de transcritos: 0.2, permite diferenciar a los pacientes con una respuesta citogenética completa o mayor ( 0.2). Del estudio del cociente Bax/Bcl-2 en las células progenitoras de médula ósea sí se obtiene la impresión de que la actividad apoptótica es mayor en pacientes con respuesta hematológica completa que en aquellos pacientes que no la consiguen. De la misma forma, esta actividad también es más intensa en pacientes con respuesta citogenética completa que en aquellos con respuesta nula. Sin embargo, con los datos disponibles hasta el momento, no constituye un test útil para diferenciar grupos pronósticos de pacientes. La experiencia acumulada durante estos tres años de seguimiento de pacientes tratados con imatinib, semejante a la aportada por otros grupos, permite planificar estrategias terapéuticas individualizadas para cada paciente y conocer el papel exacto del imatinib en el tratamiento de la LMC.
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