MODULACION DE LA NEUROTRANSMISION 5-HT1A EN HIPOCAMPO DE RATA POR IMIPRAMINA Y S-ADENOSIL-L-METIONINA CRONICOS. CORRELACION CON SU EFECTO ANTIDEPRESIVO.

Autor: PAGES NAVARRETE CARLOS
Año: 1997
Universidad: MALAGA
Centro de realización:
Centro de lectura: MEDICINA
Director: BELLIDO ESTEVEZ INMACULADA
Tribunal: DE LA FUENTE PERUCHO AGUSTIN , PAZOS ANGEL , LUCENA GONZALEZ M. ISABEL , DEL OLMO ELENA , PAVIA MOLINA JOSE
Resumen de la tesis

Imipramina es un antidepresivo que presenta este efecto sólo tras un periodo de latencia y en relación con la modificación de la neurotransmisión 5-HT1A del hipocampo de rata. SAMe, sin embargo presenta efecto antidepresivo tanto en tratamiento agudo como crónico, pero las modificaciones receptoriales sólo aparecieron en éste último. La asociación de los dos fármacos origina un mayor efecto antidepresivo que ambos fármacos por separado en tratamiento agudo, corroborando el estudio clínico realizado por Berlanga en el que se demuestra que la asociación SAMe e imipramina acelera la aparición del efecto antidepresivo de ésta. En base a estos datos nos planteamos los siguientes objetivos: 1) la determinación del efecto antidepresivo de imipramina administrada en periodos de tratamientos de 1 a 20 días en la rata. Para ello utilizaremos el test de Porsolt 2) determinar si SAMe modifica el efecto antidepresivo de imipramina durante estos periodos de tratamiento. 3) Determinar el efecto de los diferentes periodos de tratamiento de imipramina, SAMe y su asociación en las características de los R. 5-HT1A del hipocampo de rata. Para ello utilizamos el siguiente material y métodos. El trabajo se realizó empleando 136 ratas machos, raza Wistar. Estos animales se dividieron en los siguientes grupos de tratamiento: Grupo control, imipramina (10.9 mg/Kg), SAMe (50mg/Kg) y su asociación, administrados durante 1, 4, 15 y 20 días. En todos los animales se realizaron las siguientes experiencias: el modelo animal de natación forzada o test de Porsolt; el test de Open-field que cuantifica la actividad motora y exploratoria del animal y la caracterización de los R. 5-HT1A mediante experimentos de saturación en concentrado de membranas de hipocampo según la técnica descrita por Pazos con el agonista selectivo de los receptores 5-HT1A 8-OH-DPAT marcado con tritio. Los resultados se valoraron mediante el cálculo de la media +- SEM, análisis de la varianza y grado de significancia mediante el método de Bonferroni y el test de la T de student. Imipramina durante 1 y 4 días no muestra efecto antidepresivo, administrada durante 15 y 20 días disminuyó el tiempo de inmovilidad en el test de Porsolt en un 36.06% y un 49.22%, respectivamente, mostrando efecto antidepresivo en este test. La disminución del tiempo de inmovilidad originada por imipramina en el test de Porsolt se correlacionó con la disminución de la afinidad del agonista selectivo 8-OH-DPAT por los receptores 5-HT1A. La disminución del tiempo de inmovilidad en el test de Porsolt originada por imipramina (un 49.22%) se asoció a una disminución de la afinidad de 8-OH-DPAT por los receptores 5-HT1A y a un incremento de la densidad máxima de este subtipo receptorial de un 90.89% en hipocampo de rata. SAMe disminuyó el tiempo de inmovilidad en el test de Porsolt a partir de los 4 días de tratamiento. En los diferentes periodos de tratamiento este efecto se incrementó de forma progresiva alcanzando niveles de eficacia similares a los de imipramina en el tratamiento de 20 días de duración. SAMe originó una disminución de la densidad máxima de los receptores 5-HT1A del hipocampo de rata de un 43.62% tras el tratamiento de un día de duración y de un 53.24% tras el tratamiento de 4 días de duración. Por el contrario, la prolongación del tratamiento con SAMe durante 20 días incrementó la densidad máxima de receptores 5-HT1A del hipocampo de rata en un 73.9% respecto al valor del grupo control. Aunque el efecto antidepresivo mostrado por SAMe en el test de Porsolt aparece asociado a modificaciones en la densidad de los receptores 5-HT1A en función de la duración del tiempo de tratamiento no parece relacionarse directamente con estas modificaciones. La asociación de imipramina a SAMe presentó efecto antidepresivo en el test de Porsolt tras el tratamiento de 1 día de duración, siendo este a lo largo de los diferentes periodos de tratamiento mayor que ambos tratamientos por separado. Tras los tratamientos 1 y 4 días de duración el efecto antidepresivo de la asociación en el test de Porsolt fue estadísticamente superior al de imipramina. Tras el tratamiento de 20 días de duración el efecto antidepresivo de la asociación el test de Porsolt fue estadísticamente superior al de SAMe pero no al de imipramina. Los cambios originados por la asociación de imipramina a SAMe a nivel receptorial fueron en los tratamientos de 1 y 4 días similares a los inducidos por SAMe y en el tratamiento de 20 días parecidos a los originados por imipramina. Tras el tratamiento de 20 días de duración con esta asociación se observó una disminución de la afinidad de 8-OH-DPAT por los receptores 5-HT1A del hipocampo similar a la mostrada por imipramina administrada durante el mismo periodo de tiempo. Sin embargo, el incremento en la densidad máxima de receptores 5-HT1A originado por la asociación fue menor al inducido por imipramina sola y no alcanzó la significancia estadística respecto al grupo control. Para determinar la importancia del efecto metilador de SAMe en su acción antidepresiva se comparó su efecto con el de metionina a dosis equimoleculares. Metionina, no modificó el tiempo de inmovilidad del animal en el test de Porsolt y originó un incremento en la densidad máxima de receptores 5-HT1A del hipocampo de rata de un 112.98% sin modificar su afinidad por el radioligando 8-OH-DPAT. La disminución del tiempo de inmovilidad originada por SAMe en el test de Porsolt fué dosis dependiente siendo mayor para la dosis de 150 mg/Kg de peso/día, un 31.3%, que para la dosis de 50 mg/kg de peso/día, un 15.33%, a esta primera dosis, SAMe no modificó las características de los receptores 5-HT1A del hipocampo de rata. El efecto antidepresivo mostrado por SAMe en el test de Porsolt tras los tratamientos de un día de duración parece ser independiente de su capacidad de modificar la densidad de los receptores 5-HT1A del hipocampo.
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