MECANISMOS Y CINÉTICAS DE ADSORCIÓN-LIBERACIÓN DE FÁRMACOS EN SOPORTE ARCILLOSO, CONTRIBUCIÓN AL ESTUDIO DE COMPLEJOS TIMOLOL MALEATO CON ESMECTITAS, PALIGORSKITAS Y SEPIOLITAS

Autor: CEREZO GONZÁLEZ M. PILAR
Año: 2002
Universidad: GRANADA
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA
Centro de lectura: FARMACIA
Director: CEREZO GALÁN ANTONIO
Tribunal: SUÑE ARBUSSÁ JOSÉ MARÍA , RODRÍGUEZ GALLEGO MANUEL , SELLÉS FLOREZ EUGENIO , ISMAIL SALEM ISAM , HERNÁNDEZ BENAVIDES PABLO
Resumen de la tesis

Se han estudiado complejos formados por diversas arcillas (de yacimiento y comercializadas) y el fármaco timolol (antagonista beta-adrenérgico no selectivo) utilizado por vía oral como antihipertensivo y/o antianginoso con la finalidad de desarrollar formas farmacéuticas de liberación modificada (controlada), hasta ahora, no disponibles en el mercado farmacéutico. El fármaco, de acuerdo con su perfil farmacocinético y propiedades físico-químicas, se mostró como candidato ideal, por lo que en estudio previo de preformulación se procedió a la tipificación de sus características físicas, textuales y de estabilidad en los medios de disolución que posteriormente se emplearon en el estudio de disolución; de igual manera, se caracterizaron las arcillas (3 bentonitas, 3 paligorskitas y 2 sepiolitas) desde el punto de vista de su composición física, propiedades químicas, comportamiento térmico y estabilidad, mediante una variedad de técnicas que abarcan desde los espectros UV-V, IR, rayos X, punto de fusión, pH, microscopía electrónica de barridos, análisis granulométrico de rayo láser y porosimetría de mercurio, a algunos de los ensayos farmacotécnicos recogios en la RFE, tales como evaluación porosimétrica, volumen aparente, densidad, etc. Asimismo, se comprobó experimentalmente la compatibilidad del fármaco al estado sólido en mezclas físicas con las arcillas, en función de la temperatura y tiempo de tratamiento, mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC). Previos ensayos de orientación, se procedió al estudio de los factores influyentes en la formación de los complejos: temperatura de tratamiento previo de la arcilla (con vistas a su activación), concentración del fármaco en la solución y tiempo de contacto de la solución fármaco-arcilla, aplicando la técnica de diseño de diagnóstico experimental y optimización (Factorial 2 3). El citado estudio permitió establecer las condiciones de rayos X, IR y DSC, se tipificó la formación del complejo órgano-mineral, se estudió su naturaleza y el tipo de enlace establecido; en las arcillas laminares (bentonitas) se produce intercambio catiónico del timolol con los cationes hidratados de la interlamina, en tanto que en las fibrosas (paligorskitas y sepiolitas) son los grupos silanoles de la superficie y bordes de los canales zeolíticos, los que atraen electrostáticamente al grupo amino protonizado del fármaco. Con los complejos, en cantidad equivalente a 10 mg de timolol, se obtuvieron formas de dosificación encapsulados en involucros rígidos de gelatina a las cuales se les realizaron los oportunos ensayos (organolépticos, físico-mecánicos, homogeneidad de peso y contenido) que mostraron su calidad farmacotécnica, y sometieron a ensayos de liberación en medios de disolución simuladores de las condiciones gástricas e intestinales. De estos últimos se concluyó que no pueden considerarse formas de liberación convencional (inmediata), sin embargo, asociando en la misma cápsula 11,5 mg de timolol libre (como dosis inicial) con cantidad suficiente de cada uno de los complejos, equivalente a 10 mg del principio activo (como dosis de mantenimiento), se logran variadas formulaciones de liberación modificada, que vendrían a ocupar el espacio vacío existente en el mercado farmacéutico.
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