MECANISMOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA INMUNE ASOCIADOS AL DESARROLLO DE QUIMERISMO MIXTO LINFOCITARIO.

Autor: LLULL CERDA RAMON
Año: 1992
Universidad: BARCELONA
Centro de realización: DEPARTAMENTO: UNIVERSITY OF CALIFORNIA, IRVINE
Centro de lectura: MEDICINA
Director:
Tribunal: SOLSONA SANCHO CARLES , JAURRIETA MAS EDUARDO , ALSINA ROCASALBAS JERONIMO , BUENDIA GRACIA ENRIQUE , VIVES PUIGGROS JORDI
Resumen de la tesis

LA INDUCCION DE TOLERANCIA INMUNE REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES RETOS PARA LA INMUNOLOGIA MODERNA. EN LOS EXPERIMENTOS QUE AQUI SE DETALLAN, SE HIPOTETIZA QUE CELULAS INMUNOCOMPETENTES DERIVADAS DEL ALOINJERTO MIGRAN, SE ESTABLECEN EN TEJIDOS LINFOIDES DEL RECEPTOR, Y EVENTUALMENTE DESARROLLAN UNA POBLACION QUIMERICA COMPUESTA DE ELEMENTOS INTERACTIVOS PROCEDENTES DEL DONANTE Y DEL RECEPTOR. ESTE SISTEMA, DENOMINADO QUIMERISMO MIXTO LINFOCITARIO, SE ASOCIA CON LA INDUCCION DE MECANISMOS DE TOLERANCIA DE TRANSPLANTE. EN LA PRESENTE TESIS, LA CAPACIDAD DE DESARROLLAR QUIMERISMO Y SUS MECANISMOS TOLERANTES ASOCIADOS SON EVALUADOS EN DOS MODELOS EXPERIMENTALES DIFERENTES.Ñ EL PRIMER MODELO UTILIZA UN PROTOCOLO DE TRANSFUSIONES SANGUINEAS CON INMUNOSUPRESION FARMACOLOGICA CONCOMITANTE, ACTUALMENTE USADO EN PROTOCOLOS CLINICOS DE FORMA EMPIRICA. SE DEMUESTRA LA PRESENCIA DE CELULAS DERIVADAS DEL DONANTE EN ANIMALES TOLERANTES FRENTE A TRANSPLANTES RENALES ALOGENICOS.Ñ EL SEGUNDO MODELO DEFINE Y ESTUDIA LAS IMPLICACIONES INMUNOLOGICAS DEL TRANSPLANTE VASCULARIZADO DE MEDULA OSEA. DICHO TRANSPLANTE SE REPRESENTA EXPERIMENTALMENTE MEDIANTE TRANSPLANTES DE EXTREMIDAD POSTERIOR DONADAS POR ANIMALES PARENTALES E INJERTADAS EN ANIMALES HIBRIDOS. CONTRARIO A LO ESPERADO EN LA CITADA COMBINACION GENETICA, SOLO UNA MINORIA DE ANIMALES (37%) SUFRE ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED, MIENTRAS QUE LA MAYORIA DE ELLOS (63%) DEMUESTRA ANERGIA CONTRA ALOANTIGENOS HUESPED-ESPECIFICOS. ESTOS HALLAZGOS PERMITEN CARACTERIZAR IN-VIVO E IN-VITRO LOS MECANISMOS CELULARES ASOCIADOS A ESTA ANERGIA INMUNE.Ñ LOS RESULTADOS DE AMBOS MODELOS EXPERIMENTALES DEMUESTRAN LA SECUENCIA DE TRES MECANISMOS CELULARES QUE MODULAN LA RESPUESTA HUESPED-CONTRA-INJERTO AL MISMO TIEMPO QUE LA RESPUESTA INJERTO-CONTRA-HUESPED, Y EXPLICAN ASI LA AUSENCIA DE RECHAZO, ASI COMO DE ENFERMEDAD INJERTO-CONTRA-HUESPED. INICIALMENTE, SE OBSERVA EL DESARROLLO DE POBLACIONES DE CELULAS SUPRESORAS NO-ESPECIFICAS, QUE SON SECUNDARIAMENTE REEMPLAZADAS POR CELULAS ANTIGENO-ESPECIFICAS. FINALMENTE, LOS DATOS OBTENIDOS SUGIEREN QUE EL SISTEMA QUIMERICO SE ESTABILIZA DEBIDO A UNA INACTIVACION CLONAL, QUE NO DELECCION CLONAL, EN AL COMPARTIMENTO PERIFERICO.Ñ LOS CITADOS MECANISMOS PERMITEN ESTABLECER NUEVOS ESTRATEGIAS PARA SOLUCIONAR PROBLEMAS CLINICOS COMO EL RECHAZO DE ALOINJERTOS, O LA ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED. LA POSIBILIDAD DE INDUCIR TOLERANCIA MEDIANTE EL DESARROLLO DE QUIMERISMO MIXTO LINFOCITARIO MERECE SIN DUDA FUTUROS ESFUERZOS DE INVESTIGACION.Ñ
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