LOS FACTORES DE TRASCRIPCIÓN HEMATOPOYÉTICOS EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Autor: AYALA DÍAZ ROSA M.
Año: 2003
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UCM
Centro de lectura: MEDICINA
Director: GILSANZ RODRÍGUEZ FLORINDA
Tribunal: VILLEGAS MARTÍNEZ ANA , HERNÁNDEZ RIVAS JESÚS MARÍA , BURGALETA ALONSO DE OZALLA CARMEN , FIGUERA ÁLVAREZ ÁNGELA , VALVERDE MORENO FRANCISCO
Resumen de la tesis

La Leucemia Mieloide aguda (LMA) es una proliferación anómala y clonal de células progenitorias hematopoyéticas de estirpe mieloide que han perdido su capacidad de diferenciación. En los últimos años se ha descrito el papel fundamental que juegan los factores de trascripción hematopoyéticos específicos en la diferenciación hematopoyética normal hacia líneas particulares. Estos mismos factores de trascripción están frecuentemente alterados en LMA, bien por el efecto de las proteínas de fusión originadas en las translocaciones cromosómicas, por mutaciones o por cambios en su regulación (aumentos o disminución de expresión). Publicaciones recientes han planteado la necesidad de caracterizar las anomalías de los factores de trascripción el LMA porque pueden modificar los esquemas de clasificación de la misma con datos de relevancia pronóstica y terapéutica. En este trabajo se ha analizado en LMA la expresión de factores de trascripción hematopoyéticos propios de la célula madre pluripotente precoz (AML1) y aquellos implicados en el compromiso específico de línea eritroide y megacariocítica, como son la familia GATA, GATA-1 y GATA-2, EKLF cuya expresión en las LMA está poco estudidad. También se ha estudiado la expresión del receptor del factor de crecimiento Trombopoyetina, denominado c-Mpl, factor de crecimiento de la línea megacariocítica, ampliamente expresado en células progenitorias, y que es regulado por GATA-1. Se han correlacionado las diferncias de expresión de los factores a estudio con las características de los enfermos al diagnóstico, las características de la célula blástica, subtipos FAB y WHO, así como su impacto en el pronóstico y la supervivencia. Estudios previos han descrito a Gata-1 y c-Mpl como factores desfavorables para la Remisión Completa y la Supervivencia. El desarrollo de las nuevas técnicas de cuantificación de la expresión génica, como la PCR en Tiempo Real o las técnicas de Arrays de ADNc, nos permite conocer aspectos biológicos de la célula blástica leucémica, como la expresión de los factores de trascripción hematopoyéticos. Para ello hemos empleado una cuantificación relativa, mediante PCR en tiempo real, con utilidad en la práctica hematológica asistencial. Los resultados del estudio muestran asociación de la expresión de Gata-1 con las LMAs indiferenciadas, de la expresión de EKLF con las LMAs Secundarias, y de la expresión de cMPL con las LMA de diferenciación intermedia (M2). En cuanto al significado pronóstico de los factores de trascripción hematopoyéticos en LMA: la expresión del factor de trascripción EKLF en LMA es un factor pronóstico favorable tanto para el tratamiento de la remisión como para la supervivencia global. Los altos niveles de expresión de Gata-1 en LMA es un factor pronóstico desfavorable para el mantenimiento de remisión. La expresión de Gata2 y c-Mp1 no tienen valor pronóstico.
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