LÍPIDOS DE LA DIETA Y CÁNCER DE MAMA EXPERIMENTAL: CARCINOGÉNESIS Y REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

Autor: MORAL CABRERA RAQUEL
Año: 2001
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: ESCRICH ESCRICHE EDUARD
Tribunal: DÍAZ CHICO BONIFACIO NICOLÁS , DOMÍNGUEZ CUNCHILLOS FERNANDO , CIUDAD GÓMEZ CARLES , BORRÁS SUÁREZ MIQUEL , SOLANAS GARCÍA MONTSERRAT
Resumen de la tesis

El cáncer de mama es el más frecuente en mujeres de países desarrollados. Entre los distintos factores que incluyen en este proceso neoplásico, destacan los nutricionales y especialmente los lípidos de la dieta. En este trabajo se ha analizado el efecto modulador de los lípidos poliinsaturados n-6 (aceite de maíz) y monoinsaturados n-9 (aceite de oliva) de la dieta sobre la carcinogénesis mamaria inducida en la rata Sprague-Dawley mediante DMBA. El análisis de los parámetros de la carcinogénesis ha mostrado que la dieta hiperlipídica de maíz ejerce un claro efecto estimulador del cáncer de mama experimental, que se manifiesta en un comportamiento clínico más maligno de los tumores respecto a la dieta normolipídica (aparición más rápida de los tumores, mayor número de animales afectados, mayor contenido y masa tumorales, características histopatológicas compatibles con un mayor grado de malignidad). Además, este efecto podría producirse tanto a nivel de la promoción como de la iniciación de la tumorigénesis mamaria. En cuanto a la dieta hiperlipídica de oliva, ha mostrado un efecto fundamentalmente protector de la carcinogénesis mamaria experimental: no acelera la aparición de los tumores y disminuye la cantidad y el crecimiento de los mismos en relación a la dieta control. Por otro lado, se han estudiado mecanismos a través de los cuales los lípidos podrían ejercer sus efectos moduladores de la carcinogénesis mamaria experimental. Se ha analizado la frecuencia y la incidencia de la mutación puntual en el segundo nucleótido del codón 61 de c-Has-ras1, y los resultados obtenidos han sugerido un efecto de los distintos tipos de lípidos sobre subpoblaciones tumorales diferentes: promotor fundamentalmente sobre las células portadoras de la mutación, en el caso del aceite de maíz, e inhibidor principalmente sobre las células sin la mutación, en el caso del aceite de oliva. Por otra parte, se ha realizado un estudio de la influencia de estos lípidos de la dieta sobre la expresión de distintos tipos de genes. El análisis de genes relacionados con la proliferación celular ha sugerido un aumento en la transducción de señales mitogénicas por efecto de la dieta hiperlipídica de maíz (tiende a aumentar la expresión del mRNA codificante de EGFR en relación a la especie alternativa codificante para una forma truncada de este receptor, y la expresión de C-Ha-ras1) y una disminución por efecto de la dieta hiperlipídica de oliva (tiende a disminuir la relación mRNA EGFR entero/mRNA forma truncada, y la expresión de neu y de c-Ha-ras1). Por otro lado, el estudio de genes indicadores de diferenciación celular ha mostrado un incremento de la expresión de beta-actina por influencia de las dietas hiperlipídicas, indpendientemente del tipo, surgiriendo una posible asociación de la expresión de este gen con el estado de diferenciación celular. Además, la expresión de alfa- y beta-caseína no se ha hallado modificada en las diferentes condiciones estudiadas, por lo que en el modelo utilizado no sería un buen indicador de dicho estado de diferenciación. Por último, mediante técnicas de cribaje cDNA microarrays se han detectado nuevos genes diferencialmente expresados en los tumores mamarios experimentales por efecto de la dieta hiperlipídica n-6. Esta dieta disminuyó significativamente la expresión de alfa-2u globulina submaxilar, H19 y el gen que expresa la secuencia Rn.32385, y mostró además una tendencia a disminuir la expresión de VDUP1. La relación de estos genes con la diferenciación celular sugiere que la disminución de su expresión podría conferir características de mayor malignidad a los tumores de los animales alimentados con dieta hiperlipídica de maíz.
Materias relacionadas