INVESTIGACION DE LA FUNCION CONTRACTIL DE LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS: REGULACION POR VASOCONSTRICTORES.

Las celulas estrelladas hepáticas (HSCs) tienen capacidad contráctil y participan en la patogenia de la hipertension portal. Se desconoce si estas celulas poseen receptores para la vaso presina (AVP) y la angiotensina II (ANGII) y si poseen canales de Ca2+ voltaje-dependientes (VOCC). Los objetivos de la presente Tesis Doctoral son: 1)Investigar la presencia de receptores de la AVP y la AVGII en HSCs humanas en cultivo. 2)Estudiar los efectos de dichas sustancias sobre contracción y proliferacion de las HScs.3)Estudiar la expresion y de los VOCC en HSCs y su papel en la contraccion celular. Los experimentos de esta Tesis se realizaron en HSCs humanas mantenidas en cultivo. La presencia de receptores para la AVP y la ANGII se demostró mediante la tecnicas de ligado. La movilizacion de Ca2+ y la contraccion celular se estimaron en celulas cargadas con fura-2 y estudiadas en un microscopio de epifluorescencia acoplado a un sistema computarizado. La proliferacion celular se medió mediante la tecnica de la 3H-timidina y el contaje celular. Se ha demostrado que las HSCs presentan receptores funcionales para la AVP y la ANGII. La estimulación de las HSCs con dichas sustancias induce un marcado aumento dela [Ca2+]i seguida de contraccion celular. Ademas, estas sustancias son mitogénicas para las HSCs. Las HSCs humanas expresan numerosos VOCC que median un aumento de la [Ca2+]i, seguido de una intensa contraccion celular. Estos resultados confirman la capacidad contractil de las HSCs e indican que la AVP y la ANGII son dos potentes agonistas.