INFLUENCIA DEL BLOQUEO DE LA FAGOCITOSIS DE LAS CELULAS DE KUPFFER, LA CIRROSIS HEPATICA Y LA HIPERTENSION PORTAL EN LA MORTALIDAD DE LA SEPSIS DE ORIGEN ABDOMINAL.

Autor: OTERO ANTON ESTEBAN
Año: 1998
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA
Centro de realización:
Centro de lectura: MEDICINA
Director: GONZALEZ QUINTELA ARTURO
Tribunal: GUARDIA MASSO JAIME , CUERVAS-MONS MARTINEZ VALENTIN , VARO PEREZ EVARISTO , TOME MARTINEZ DE RITUERTO SANTIAGO , TORRE CARBALLADA JOSE ANTONIO
Resumen de la tesis

Los pacientes con cirrosis hepática tienen una mayor prevalencia y gravedad de infecciones bacterianas, a lo que pueden contribuir diversos factores presentes en la cirrosis hepática: alteración de la fagocitosis por las células de Kupffer, hipertensi portal con presencia de shunts portosistémicos u otras alteraciones asociadas a la disfunción hepatocelular. El objetivo principal de esta tesis fue analizar la influencia de la hipertensión portal aislada, bloqueo de la fagocitosis de las células de Kupffer aislado y la experimental de sepsis bacteriana de origen abdominal. Para ello se desarrollaron los siguientes modelos experimentales en ratas hembras Sprague-dawley: 1) cirrosis biliar secundaria (CBS) mediante ligadura y sección del colédoco, 2) hipertensión portal aislada (HTP) mediante ligadura parcial de la vena porta, 3) bloqueo de la fagocitosis de las células de Kupffer (BFCK) mediante administración intravenosa de 10 mg/kg de peso de cloruro de gadolinio, 4) sepsis de origen abdominal mediante ligadura y punción del ciego (LPC) con agujas de diferentes calibres o incisión con bisturi, y 5) endotoxemia mediante la administración intraperitoneal de endotoxina de Escherichia coli. Se comprobó el funcionamiento de dichos modelos y se comparó la mortalidad tras LPC o tras administración de endotoxina intraperitoneal en ratas control, con CBS, con HTP, con BFCK y sham (intervención fantasma previa consistente en laparotomía y exposición del hilio hepático). Se comprobó el desarrollo de hipertensión portal y shunts portosistémicos a las 8 semanas de ligar parcialmente la vena porta. A las 8 semanas de la ligadura y sección del colédoco se produjo disfunción hepatocelular, hipertensión portal y datos morfológicos de colestasis crónica con cirrosis biliar secundaria en desarrollo. Se comprobó asimismo la disminución de la función fagocítica hepática a las 24 horas de la inyección intravenosa de cloruro de gadolinio. Tras la ligadura y punción del ciego todos los animales presentaron bacteriemia con todos los calibres de punción, pero el diámetro de la punción permitió variar la mortalidad del modelo desde mínima hasta casi universal. La mortalidad inducida por ligadura punción del ciego fue mayor en los animales a los que simultáneamente o 24 horas antes se les había administrado cloruro de gadolinio intravenoso, mientras que la administración de cloruro de gadolinio 48 horas antes disminuyó la mortalidad respecto a los controles. En el grupo con BFCK aumentó también la mortalidad de la administración intraperitoneal de endotoxina. En el grupo con HTP no aumentó la mortalidad de la LPC (incluso tendió a disminuir), pero sí aumentó la mortalidad de la administración intraperitoneal de endotoxina. En el grupo CBS aumentó la mortalidad tanto de la LPC como de la administración intraperitonea de endotoxina. Las diferencias en la mortalidad entre los grupos no parecen deberse a una diferente producción de TNF-alfa (cuyos niveles si se correlacionaron con la infiltración hepática por neutrófilos), puesto que su concentración sérica fue similar en todos los grupos experimentales, salvo en el CBS en el que fue mayor (pero también eran mayores los niveles basales).
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