INFECCIÓN OCULTA POR EL VIRUS C DE LA HEPATITIS EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE HEPATITIS CRIPTOGENÉTICA

Autor: PARDO SÁNCHEZ MARGARITA
Año: 2003
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización: FUNDACIÓN HEPATITIS VIRALES
Centro de lectura: MEDICINA
Director: CARREÑO GARCÍA VICENTE
Tribunal: EGIDO DE LOS RÍOS JESÚS , BÁRCENA MARUGÁN RAFAEL , RUIZ MORENO MERCEDES , ERICE CALVO-SOTELO ALEJO , QUIROGA ESTÉVEZ JUAN ANTONIO
Resumen de la tesis

La elevación persistente de las enzimas hepáticos de etiología desconocida se denomina hepatitis criptogenética. Hasta ahora no se ha estudiado si el virus C de la hepatitis (VCH) pudiera estar oculto en el hígado de estos pacientes y ser la causa de la alteración detectada. Para tratar de demostrar esto se estudiaron 100 pacientes con marcadores del VCH negativos en sangre y alteración de alguna de las enzimas hepáticos durante al menos 12 meses. Se excluyeron todas las causas conocidas de enfermedad hepática. En 57 pacientes se detectó ARN-VCH intrahepático mediante RT-PCR con cebadores de la región 5'NC en ausencia de anti-VCH y ARN-VCH en suero (infección oculta por VCH). Utilizando cebadores de la región del core del VCH, 40/57 (70%) pacientes fueron positivos. Respecto a las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con y sin infección oculta por VCH no hubo diferencias estadísticamente significativas. Mediante hibridación in situ se confirmaron los resultados obtenidos por RT-PCR, detectándose la cadena genómica del VCH, en los 57 pacientes y la antigenómica en 48/57 (84.2%) de los pacientes con infección oculta por VCH. El genotipo del VCH intrahepático fue el 1b en todos los casos y el análisis de la secuencia de nucleótidos de la región del core, en 10 casos sleccionados al azar, confirmó la especificidad del ARN-VCH. En el 70% de las infecciones ocultas por VCH tenían ARN-VCH en células mononucleares de sangre periférica (CMSP), determinando tanto por RT-PCR como por hibridación in situ. En relación con los rasgos histológicos el porcentaje de pacientes con actividad necroinflamatoria mayor o igual a 1 fue significativamente mayor en el grupo de infección oculta por VCH que en los casos negativos (35% versus 14%). La fibrosis fue también más frecuente en el primer caso (17,5% versus 2,3%). Respecto al estudio comparativo de la infección oculta por VCH y la hepatitis crónica C, se seleccionaron 69 pacientes con hepatitis crónica C no tratados, paraeándolos con el grupo de pacientes con infección oculta (n=68) en sexo, edad, índice de masa corporal y duración conocida de la enfermedad hepática. Se demostró que la AST y la ALT eran significativamente mayores en la hepatitis crónica C (p menor 0,001), mientras que en el caso de la GGTP se observaron valores más elevados en la infección oculta por VCH (p=0,076). El colesterol y los triglicéridos fueron significativamente más elevados en la infección oculta por VCH. La lesión histológica fue mayor en la hepatitis crónica C, aunque no se observaron diferencias significativas en relación con la esteatosis. El porcentaje de hepatocitos infectados fue significativamente mayor en la hepatitis crónica C (p menor 0,001). CONCLUSIONES La infección oculta por VCH es la causa del 57% de las hepatitis criptogenéticas, detectándose además replicación del virus en los hepatocitos. En el 70% de los casos de infección oculta por VCH se detecta ARN-VCH en CMSP. La infección oculta por VCH se asocia a daño hepático aunque la enfermedad es más leve que en el caso de la hepatitis crónica C.
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