INESTABILIDAD DE MICROSATELITES Y MUTACIONES EN LOS GENES HMSH2 Y TGF-BETA RII EN EL CANCER COLORRECTAL.

1. La incidencia del fenotipo mutador asociado a inestabilidad de microsatélites es inferior en la población española que en otras poblaciones. Esta diferencia se debe probablemente a una diferente etiología del cáncer colorrectal en nuestra población. 2. Los pacientes jóvenes con CCR presentan el fenotipo MMP con mayor frecuencia que los pacientes con una edad tardía de presentación. Estos pacientes deben someterse a un seguimiento más intenso. 3. Los tumores con fenotipo MMP+ presentan las mismas características clínico-patológicas que los descritos en otras poblaciones. 4. Los tumores colorrectales con fenotipo MMP+ presentan mutaciones en el gen TGF-beta RII con la misma frecuencia que los descritos en otras poblaciones por lo que el proceso de tumorogénesis puede considerarse equivalente. 5. Se ha detectado mutación en el gen hMSH2 en el 10% de las familias con CCHNP analizadas. Este porcentaje es menor que el descrito en otras poblaciones. Esta diferencia puede deberse a una etiología diferente o al criterio de selección de las familias que se ha basado únicamente en la historia familiar. 6. La técnica diseñada en este estudio para el análisis de mutaciones en el gen hMSH2 resulta adecuada ya que puede detectar los dos tipos de mutaciones más frecuentes descritos en este gen. Además es más rápida que el análisis del ADN genómico. 7. Se ha detectado un polimorfismo en el exón 13 del gen hMSH2 que es un factor de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal en la población española aunque no supone un factor de mal pronóstico. No se ha podido detectar ningún efecto del polimorfismo sobre la función o la estructura de la proteína que justifique este aumento de susceptibilidad.