IMPORTANCIA DE LA CICLOOXIGENASA 2 EN EL CONTROL AGUDO DE LA FUNCION RENAL

Autor: LOPEZ HERNANDEZ RUTH
Año: 2003
Universidad: MURCIA
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE MURCIA
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA, CAMPUS DE ESPINARDO
Director: SALAZAR APARICIO FRANCISCO JAVIER
Tribunal: CARBONELL MESEGUER LUIS FERNANDO , ALBEROLA AGUILAR ANTONIO , RODRIGUEZ BARBERO ALICIA , NAVA HERNANDEZ EDUARDO , HERNANDEZ GARCIA ISABEL
Resumen de la tesis

OBJETIVO: El objetivo de esta Tesis Doctoral fue evaluar la importancia de los metabolitos derivados de la ciclooxigenasa-2 en el control de la función renal con dieta normal baja en sodio y analizar su posible interacción con el óxido nitrico (NO) y la angiotensina II en la modulación de los efectos renales producidos por la norepinefrina. METODOS: Los experimentos se realizaron en perros anestesiados a los que se les administro por via intravenosa nimesulida o meclofenamato, y en la arteria renal norepinerina, L-NAME y/o candesartan. Se recogieron muestras de sangre y orina en todos los periodos experimentales para el calculo de los parametros renales hemodinámicos y tubulares y se registraron continuamente la presión arterial media y el flujo sanguíneo renal. RESULTADOS: La administración de un inhibidor selectivo de la COX-2 y la administración de un inhibidor no selectivo de las dos isoformas de la COX potenciaron el descenso provocado por la norepinefrina (NE) sobre la tasa de filtración glomerular, no existiendo diferencias significativas entre ellas. El pretratamiento de los animales con el inhibidor de la sintesis de óxido nítrico (L-NAME) potenció los efectos hemodinamicos y tubulares de la NE, más que la inhibición de la COX-2. El pretratamiento previo con L-NAME y nimesulida dio lugar a variaciones de flujo sanguíneo renal, tasa de filtración glomerular y resistencia vascular renal, que fueron más importantes que las inducidas por la NE en los grupos pretratados con cualquiera de las dos drogas por separado. Cuando se inhibe las acciones de la Ang II con un antagonista de los receptores AT1, el candesartan, los efectos renales producidos por la NE cuandom la síntesis de NO y la actividad de COX-2 están disminuidas fueron mucho menores. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos demuestran que 1) las prostaglandinas derivadas de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) atenúan el efecto vasoconstrictor renal producido por la norepinefrina; 2) el efecto protector de las prostaglandinas derivadas de COX-2 frente a las acciones de la norepinefrina sobre la vasculatura renal es más importante cuando la ingesta de sodio es baja que cuando es normal; 3) El aumento de prostaglandinas que se observa tras la infusión intrarrenal de norepinefrina es debido principalmente a un invcremento previo del óxido nítrico; 4) La angiotensina II media parcialmente los efectos presores de la norepinefrina y también es responsables de parte de los cambios hemodinámicos y excretores renales inducidos por la infusión intrarrenal de esta catecolamina.
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