IMPORTANCIA DE LA CARGA INMUNOGENÉTICA EN LA BRUCELOSIS HUMANA Y SUS COMPLICACIONES

Autor: BRAVO ROMERO M. JOSÉ
Año: 2003
Universidad: MALAGA
Centro de realización: DPTO. BIOQUÍMICA, B.MOLECULAR, QCA. ORGÁNICA E INMUNOLOGÍA. FACULTAD DE MEDICINA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: ALONSO ORTIZ ANTONIO
Tribunal: MORELL OCAÑA MIGUEL , JUAREZ CARLOS , MARTÍN IBÁNEZ JAVIER , RUIZ-CABELLO OSUNA FRANCISCO , MUÑOZ GÓMEZ MANUEL
Resumen de la tesis

La brucelosis humana es una antropozoonosis que constituye un gran problema de salud pública por el número de casos que surgen cada año y por su tendencia a la cronicidad, así como a la aparición de un porcentaje significativo de fracasos terapéuticos, recidivas y complicaciones. La brucelosis está considerada como enfermedad endémica en los Países de la Cuenca Mediterránea, incluyendo a España Dentro de la Península, la incidencia de esta enfermedad en la Comunidad Andaluza y sobre todo en Málaga, supera la media del resto de las provincias andaluzas. El hecho de que en un brote familiar no todos los miembros expuestos desarrollen la enfermedad o que las complicaciones sean tan diferentes en unos individuos y enotros nos sugiere pensar en una susceptibilidad genética individual. En el presente trabajo se ha estudiado por primera vez la asociación de diferentes variantes genéticas de genes que codifican moléculas que participan en la respuesta inmune y la susceptibilidad o protección frente a la brucelois humana y sus complicaciones. Se consideraron candidatos los siguientes genes polimórficos:-genes que codifican para las moléculas de presentación antigénica de la vía exógena, HLA clase II (DRB1, DQB1 y DQA1):genes que codifican para las citocinas TNF-a, IFN- y e IL-10; genes que codifican para moléculas implicadas en el procesamiento, transporte y presentación de la vía endógena (LMP, TAP y HLA clase I). Los resultados de los análisis comparativos de las distribuciones de frecuencias de los genes candidatos nos mostraron que las variantes de los genes HLA clase II, LMP y TAP no influyen en la susceptibilidad o protección para la brucelosis humana en la serie estudiada. En resumen y como conclusión encontramos: -Variantes genotípicas asociadas a susceptibilidad, como son el genotipo TNFA-308.1/2 y el genotipo IFNG+874, ambos genotipos con frecuencia elevada en pacientes respecto a controles sanos. -Variantes genotípicas asociadas a protección como el alelo HLA-A*30,alelo con frecuencia aumentada de forma significativa en pacientes cuando se comparó con controles. -Variantes genotípicas asociadas a pronóstico como es el alelo HLA-B*39, con frecuencia elevada en pacientes con complicaciones osteoarticulares de la enfermedad. Creemos que la asociación genética descrita en este trabajo, hace que la brucelosis humana pueda ser considerada como un modelo para profundizar en el aspecto inmunogenético de la enfermedad, ya que además de conocer el factor etiológico, parecen existir variantes genéticas predisponentes, protectoras y determinantes del curso de la misma.
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