FUNCION DEL NUCLEO TEGMENTAL PEDUNCULOPONTINO EN EL PARKINSONISMO ESTUDIO EN HUMANOS Y EN MONOS TRATADOS CON MPTP.

Autor: FERNANDEZ VILLALBA EMILIANO
Año: 1999
Universidad: MURCIA
Centro de realización:
Centro de lectura: MEDICINA
Director: HERRERO EZQUERRO TRINIDAD
Tribunal: POZA POZA MAXIMO , ALMIRALL LUCH ELENA , DIAZ ORTUÑO ANTONIO , MORALES ORTIZ ANA , CREMADES CAMPOS ASUNCION
Resumen de la tesis

El núcleo Tegmental Pedunculopontino (PPN) está situado a nivel de la protuberancia, limitado rostralmente por la Ausencia Negra pars compacta, caudalmente por el núcleo parabraquial, medialmente por el pedúnculo cerebeloso superior, lateralmente por el lemnisco lateral, ventralmente por el área tegmental pontina y dorsalmente por el núcleo cuneiforme. Consta de una porción compacta (con mayor agregación neuronal) y otra dissipata (con mayor dispersión), que rodea ventral, medial y dorsalmente a la pars compacta. Está constituido por neuronas colinérgicas (ChAT +) y por neuronas glutamatérgicas, las cuales son más abundantes en los niveles más rostrales. 40% de las neuronas colinérgicas coexpresan glutamato. El PPN envía eferencias (colinérgicas y glutamatérgicas) a la Sustancia Negra pars compacta y recibe aferencias del Núcleo Subtalámico (glutamatérgicas y por tanto excitadoras) y de los núcleos de salida de los ganglios basales, es decir, del Globo Pálido interno y de la Sustancia Negra pars reticulata (GABAérgicas y por tanto inhibitorias). Existen numerosas evidencias directas e indirectas que relacionan al PPN con el parkinsonismo. Entre otras se ha descrito pérdida significativade neuronas del PPN en la enfermedad de Parkinson y se ha relacionado la lesión excitotóxica de este núcleo con el desarrollo de parkinsonismo en macacos. El propósito de esta tesis se centró en: 1) conocer la actividad de las neuronas del PPN en la situación de parkinsonismo (en monos parkinsonizados con MPTP y sin tratamiento sintomático, y en humanos fallecidos diagnosticados de enfermedad de Parkinson anatomopatológicamente y tratados con L-DOPA). 2) Determinar si existe una subpoblación (colinérgica o no colinérgica) del PPN funcionalmente más afectada en el parkinsonismo. 3) Conocer si la terapia sustitutiva con L-DOPA y/o agonistas dopaminérgicas influye en la actividad neuronal del núcleo. Se estudiaron 6 monos adultos Macaca fascicularis (3 controles y 3 intoxicados crónicamente con MPTP) y 10 cerebros humanos (5 controles y 5 pacientes con enfermedad de Parkinson). La actividad neuronal se determinó mediante hibridación in situ con ribosondas, marcadas con 35S , de ARNm de colín-Acetil Transferasa (enzima limitante de la síntesis de Acetilcolina y marcadora de las neuronas colinérgicas), de Pre-Protaquikinina (precursor de Sustancia P y marcador del grupo de neuronas colinérgicas que coexpresan este neuropéptido) y de Citocromo Oxidasa (enzima terminal en la cadena de transporte electrónico mitocondrial y marcador inespecífico de la actividad de las neuronas colinérgicas y no colinérgicas). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la actividad de las neuronas del PPN entre sujetos controles y sujetos con enfermedad de Parkinson tratados. Sin embargo, la actividad de las neuronas del PPN colinérgicas, Sustancia P positivas y no colinérgicas en macacos controles es significativamente superior a las de los macacos parkinsonizados con MPTP y no tratados con L-DOPA.. La comparación de los resultados en humanos y macacos, permite concluir que la actividad celular de las neuronas del PPN (colinérgicas y no colinérgicas) está disminuida en la situación de parkinsonismo, si bien el tratamiento con L-DOPA revierte a niveles normales la actividad de toda la población neuronal del núcleo Tegmental Pedunculopontino.
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