EVALUACION DEL POTENCIAL DE LA 1,6-ANHIDRO-BETA-D-MANOPIRANOSA COMO PRECURSOR SINTETICO DE LA (-)-TETRADOTOXINA.

Autor: NOYA MARIÑO BEATRIZ
Año: 1995
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESCUBRIMIENTO E ARQUITECTURA BIOMOLECULAR
Centro de lectura: QUIMICA
Director: ALONSO ALONSO RICARDO
Tribunal: MARTINEZ MASSANET GUILLERMO , GALBIS PERIS JUAN , DOMINGUEZ FRANCISCO DOMINGO , MARCO CONTELLES JOSE LUIS , GRANJA GUILLAN JUAN RAMON
Resumen de la tesis

LA (-)-TETRODOTOXINA (TTX) ES UNA POTENTE NEUROTOXINA NATURAL QUE ACTUA BLOQUEANDO LA TRANSMISION DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS. SU ACCION SE DEBE A QUE INTERACCIONA ESPECIFICA Y REVERSIBLEMENTE CON LOS CANALES IONICOS DE SODIO DEPENDIENTES DEL VOLTAJE PRESENTES, PRINCIPALMENTE, EN EL AXON DE LAS NEURONAS. EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION ERA INICIAR Y DESARROLLAR LA SINTESIS TOTAL DE ESTA TOXINA Y SUS ANALOGOS EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA A PARTIR DE LA 1,6-ANHIDRO-B-D-MANOPIRANOSA. PARA ELLO SE ESTUDIO LA PREPARACION DE INTERMEDIOS SINTETICOS AVANZADOS DE LA TTX QUE POSEYERAN EL CENTRO NITROGENADO EN C8A Y EL ESQUELETO CARBONADO DE LA TOXINA FUNCIONALIZADO ADECUADAMENTE. A TAL FIN, SE INVESTIGARON SEIS RUTAS ALTERNATIVAS BASADAS EN: LA ADICION 1,4 INTERMOLECULAR DE NUCLEOFILOS DE NITROGENO, LA TRANSPOSICION (3,3)-DE IMIDATOS ALILICOS, LA CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR SOBRE ETERES DE OXIMA DERIVADOS DE CETONAS (DOS RUTAS) Y LA CICLACION 1,3-DIPOLAR INTRAMOLECULAR DE CETONITRONAS (DOS RUTAS). TRES DE ESTAS RUTAS PERMITIERON OBTENER RESULTADOS SATISFACTORIOS, LOGRANDOSE GENERAR EL CENTRO CUATERNARIO EN C8A CON LA ESTEROQUIMICA DESEADA, Y LA PREPARACION DE COMPUESTOS FUNCIONALIZADOS QUE PERMITIRAN DE UN FUTURO CULMINAR LA SINTESIS DE LA TTX. CABE DESTACAR, ASIMISMO QUE LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR 1,5- EXO Y LA 1,3-DIPOLAR, PODRIAN SER UN METODO GENERAL APLICABLE PARA LA FORMACION DE CENTROS CUATERNARIOS NITROGENADOS EN DISTINTAS POSICIONES DE UN ESQUELETO DERIVADO DE UN HIDRATO DE CARBONO.
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