ESTUDIO DE LOS PATRONES COGNITIVO Y CONDUCTUAL DE LOS MODELOS DE SINDROME DE DOWN TS65DN, DYRK1A+/- Y TGDSCR1. EFECTOS DEL ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL.

Autor: MARTINEZ-CUE PESINI CARMEN
Año: 2001
Universidad: CANTABRIA
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: FLOREZ BELEDO JESUS
Tribunal: PAZOS CARRO ANGEL , DEL RIO ZAMBRANA JOAQUIN , CACERES CARRASCO JOSE , FILLAT FONTS CRISTINA , TOBEÑA PALLARES ADOLF
Resumen de la tesis

El raton Ts65Dn presenta una trisomia parcial de un segmento de MMU16 que es homologo a HSA21, siendo en la actualidad el modelo de sindrome de Down mas estudiado. Dado que el enriquecimiento ambiental induce cambios fisiologicos y conductuales en roedores, en la primera parte de este trabajo hemos evaluado los efectos del enriquecimiento ambiental sobre las habilidades cognitivas y conductuales de este modelo murino de sindrome de Down. Para ello en primer lugar hemos validado la tecnica del enriquecimiento ambiental mediante el estudio de sus efectos sobre la conducta y aprendizaje en el raton Swiss y, dado que el fondo genetico es uno de los determinantes mas importantes de la conducta, en la cepa parental del raton Ts65Dn(el raton BL6C3H). Se ha podido demostrar una mejoria en el aprendizaje y memoria de los ratones Swiss machos y hembras, pero no en los BL6C3H. En el raton Ts65Dn el enriquecimiento redujo parcialmente la actividad espontanea en hembras trisomicas y la incremento en machos trisomicos. La conducta exploratoria en la tabla de agujeros se vio incrementada en los grupos enriquecidos,sin importar el sexo o el genotipo. En el laberinto acuatico de Morris, el enriquecimiento produjo una mejoria de la memoria espacial en las hembras control pero no en los machos control. La ejecucion de los cuatro grupos de animales control tambien fue consistentemente mejor que la de los trisomicos. El enriquecimiento produjo una mejoria en la ejecucion de las hembras trisomicas, sin embargo deterioro la ejecucion de los machos trisomicos. Se puede concluir que el enriquecimiento indujo cambios conductuales y de aprendizaje en los ratones Ts65Dn, y que diversos factores pueden influir el signo de tales cambios. En el presente caso, el sexo fue un factor fundamental ya que mejoro el deficit cognitivo en hembras mientras que lo empeoro en machos. Esto puede deberse a la perturbacion que el enriquecimiento provoca en el comportamiento de ratones macho, como ha sido demostrado por otros autores en diversos modelos conductuales. En la segunda parte de esta Tesis se estudio el papel funcional de algunos genes presentes en HSA21 mediante la caracterizacion conductual de otros modelos murinos. Por un lado se analizo el silenciamiento del gen Dyrk1A. Los ratones Dyrk1A+/- no presentaron alteraciones de aprendizaje y memoria, pero se apreciaron efectos motores y/o motivacionales en las pruebas de actimetira, laberinto acuatico de Morris y evitacion pasiva. Por ultimo, se analizo el efecto de la sopreexpresion del gen DSCR1 sobre distintos parametros conductuales y de aprendizaje. No se encontraron efectos de la sobreexpresion de DSCR1 en ratones machos en ninguna de las pruebas, mientras que en las hembras mejoro la coordinacion motora. Se encontraron diferencias entre las dos lineas de transgenicos en capacidad motora y la actividad general. Las hembras mostraron mejor ejecucion que los machos en distintos parametros sensoriales y motores. En cuanto al aprendizaje, no se encontraron diferencias en machos, aunque las hembras TgDSCR1 recorrieron mayores distancias que los machos en el laberinto acuatico de Morris.
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