ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO SOBRE MODELOS FISIOPATOLOGICOS EXPERIMENTALES

Autor: FERNANDEZ GIMENO ESTHER
Año: 1986
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA, U. AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de lectura: VETERINARIA
Director:
Tribunal: TORRALBA RODRIGUEZ ANTONIO , BALASCH MARTIN JORDI , JANE CARRENCA FRANCESC , RODRIGUEZ ALVAREZ LEOCADIO , RIMBAU BARRERAS VICTOR
Resumen de la tesis

EL OBJETO DE ESTE TRABAJO HA SIDO EL ESTUDIO COMPARATIVO DE LAS ACTIVIDADES FARMACOLOGICAS Y EFECTOS COLATERALES DE UNA SERIE DE DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO, ASI COMO LA CINETICA DE LOS NIVELES PLASMATICOS DE ACIDO SALICILICO PROVEIDOS POR CADA UNO DE ESTOS DERIVADOS. LOS COMPUESTOS ESTUDIADOS SON ESTERES SALICILICOS DEL ACIDO SALICILICO (SALSALATO Y ACIDO TRISALICILICO), DEL ACIDO ACETILSALICILICO (ACESAL Y ACIDO ACETILTRISALICILICO) Y DEL FOSFOSAL (FOSFOSALSALATO). SE HAN COMPARADO LAS ACTIVIDADES ANTIINFLAMATORIA, ANALGESICA Y ANTIPIRETICA SOBRE MODELOS AGUDOS DE ESTOS DERIVADOS. LOS RESULTADOS HAN EVIDENCIADO QUE LOS COMPUESTOS ACETIALDOS Y FOSFORILADOS SON MAS POTENTES COMO ANTIINFLAMATORIOS Y COMO ANALGESICOS, MIENTRAS QUE LOS DERIVADOS SALICILICOS PUROS POSEEN MAYORES EFECTOS ANTIPIRETICOS. AL AUMENTAR EL GRADO DE ESTERIFICACION, DISMINUYE LA BIODISPONIBILIDAD Y LAS SALICILEMIAS MAXIMAS SE ALCANZAN CON MAYOR RETRASO; SIN EMBARGO, A TIEMPOS LARGOS LAS SALICILEMIAS SON MAYORES PARA LOS DERIVADOS CON MAYOR NUMERO DE GRUPOS SALICILICO EN SU MOLECULA. AL VALORAR LA ACTIVIDAD ANTIARTRITICA DE ESTOS DERIVADOS, SE OBSERVA QUE LOS MAS EFECTIVOS SON LOS QUE PROVEEN SALICILEMIAS MAS SOSTENIDAS, YA QUE TRAS SU ADMINISTRACION REITERADA, HAY UN CIERTO ACUMULO DE ACIDO SALICILICO, Y POR ELLO MAYORES EFECTOS TERAPEUTICOS. EN CUANTO A LOS EFECTOS COLATERALES, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE EL ACIDO ACETILSALICILICO ES EL UNICO DE LOS PRODUCTOS ESTUDIADOS QUE BLOQUEA LA BIOTRANSFORMACION DEL ACIDO ARAQUIDONICO POR LA VIA DE LA CICLOOXIGENASA. PARALELAMENTE, ES EL UNICO DERIVADO QUE POSEE UNA ULCEROGENICIDAD ELEVADA A NIVEL GASTRICO. LOS DERIVADOS FOSFORILADOS SE TOLERAN BIEN A NIVEL GASTRICO, PERO AL COMPARAR LAS HEMORRAGIAS DIGESTIVAS INDUCIDAS POR LOS MISMOS CON LAS INDUCIDAS POR EL ACIDO ACETILSALICILICO A IGUALDAD DE DOSIS, SE HA COMPROBADO QUE SON DE CUANTIA SIMILAR. ELLO INDICA QUE LOS EFECTOS LESIVOS DE LOS DERIVADOS FOSFORILADOS SE EJERCEN A NIVEL POST-GASTRICO FUNDAMENTALMENTE.