ESTUDIO DE LA OXIDACIÓN LIPOPROTEICA Y DE MARCADORES DE INFLAMACIÓN EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE

Autor: PAREDES GONZÁLEZ-ALBO SILVIA
Año: 2003
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: MASANA MARÍN LUIS
Tribunal: RUBIÈS I PRAT JOAN , SARDÁ AURÉ M. PILAR , PUJOL FARRIOLS RAMON , FONTOVA GARROFÉ RAMON , CARBONELL ABELLÓ JORDI
Resumen de la tesis

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica que se ha asociado a un incremento de mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) en comparación con la población general. La causa de esta elevada mortalidad no se conoce, se ha sugerido que la actividad inflamatoria de la enfermedad pudiera dar lugar a una acelerada aterogénesis. La arteriosclerosis es la causa subyacente de la ECV y se caracteriza por una acumulación de diferentes tipos celulares, de lipoproteínas apo B, de matriz extracelular y también por un aumento de la oxidación lipídica. Estudios experimentales sugieren que tanto la oxidación lipídica como la inflamación juegan un papel principal en el inicio y la progresión de la arteriosclerosis. Además, marcadores de inflamación como la proteína C reactiva (PCR), las moléculas de adhesión o la fosfolipasa A2 secretora del grupo IIA (sPLA2-IIA) se han relacionado con un mayor riesgo de ECV. La sPLA2-IIA se ha encontrado en la pared arterial de lesiones humanas ateroscleróticas. En pacientes con AR se han observado alteraciones en el perfil lipídico caracterizadas por una disminución en las concentraciones plasmáticas de colesterol total y de lipoproteínas tanto HDL como LDL. Aunque este perfil lipídico no implica un mayor riesgo aterogénico. El objetivo de nuestro estudio fue investigar en pacientes con AR si la actividad inflamatoria de la enfermedad induce cambios cualitativos en las partículas lipoproteicas mediados por acciones enzimáticas de la sPLA2-IIA y oxidativas que derivan en lipoproteínas más aterogénicas, con la finalidad de contribuir a explicar la elevada mortalidad por ECV descrita en estos pacientes. MÉTODOS Estudiamos en pacientes con AR en comparación con un grupo control: marcadores de inflamación sistémicos, el perfil lipídico, las subfracciones de la LDL, HDL, la afinidad de la LDL por los proteoglicanos (PG) de la matriz extracelular, la susceptibilidad a la oxidación de la LDL mediante la cinética de formación de dienos conjugados y los niveles en plasma de vitaminas A y E. RESULTADOS Los pacientes con AR (n=31) y el grupo control (n=28) presentaron niveles en plasma similares de colesterol total, triglicéridos, Apo-A, Apo-B, HDL y VLDL. Los niveles en plasma de LDL fueron más bajos en pacientes con AR. Los pacientes con AR presentaron un aumento significativo de los niveles en plasma de sPLA2-IIA, ICAM, PCR, VSG, fibrinógeno, IFNgamma y TNFalfa en comparación con el grupo control. Los niveles plasmáticos de LDL densas y pequeñas fueron significativamente más elevados en pacientes con AR en comparación con el grupo control. Las LDL de los pacientes con AR presentaron una mayor afinidad por los PG en comparación con el grupo control. En los pacientes con AR encontramos una correlación positiva entre marcadores de inflamación (PCR, sPLA2-IIA) y las LDL densas y pequeñas, así como una correlación positiva entre la susceptibilidad a la oxidación de las LDL y la afinidad de estas partículas por los PG de la matriz. En pacientes y controles no encontramos diferencias significativas en los niveles de vitaminas A y E y los parámetros oxidativos en la formación de dienos conjugados. En pacientes con AR encontramos una correlación inversa entre sPLA2-IIA, PCR y las vitaminas antioxidantes estudiadas. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN En pacientes con AR hemos encontrado niveles elevados de LDL densas y pequeñas con una alta afinidad por los PG de la matriz extracelular, los cuales se relacionan positivamente con los niveles de sPLA2-IIA y con una mayor susceptibilidad a la oxidación de las LDL. Estos resultados implican un mayor riesgo aterogénico que sumado al aumento de marcadores de inflamación sistémicos y a la influencia de la PCR y sPLA-IIA en las vitaminas antioxidantes podrían contribuir a explicar el aumento de ECV descrito en pacientes con AR.
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