ESTUDIO DE LA INESTABILIDAD GENÓMICA ESPONTÁNEA E INDUCIDA EN MUTANTES DEFICIENTES EN LA REPARACIÓN DEL DNA DE DROSOPHILA MELANOGASTER

La presencia de inestabilidad genómica se relaciona con el desarrollo de procesos tan importantes como el cáncer o el envejecimiento. Su origen lo podemos encontrar en la alteración de los distintos procesos del metabolismo del DNA como pueden ser la replicación, reparación, recombinación o control del ciclo celular. Hoy en día, pro tanto, existe un gran interés en identificar y conocer el mecanismo de actuación de los factores implicados en la estabilidad del genoma, entre ellos la reparación del DNA. Dado que Drosophila melanogaster es un excelente organismo modelo para el análisis genético del que se han aislado diferentes mutantes deficientes en la reparación del DNA, perite profundizar en la compresión de los mecanismos de reparación, sus inerconexiones y sus implicaciones. Todo ello constituyó la base para el planteamiento, la realización y la consecuencia de este trabajo, donde utilizando dos técnicas molecualres, como la reacción en cadena de la polimerasa con cebadores arbitrarios (AP-PCR) y la amplificación específica por PCR de loci microstálite estudiamos el papel de dos genes importantes (MSH2 y PCNA) en diferentes procesos celulares en el mantenimiento de la estabilidad genómica de Drosophila melanogaster aprovechando la existencia de mutantes para ambos genes (spell y mus209). Los resultados obtenidos han mostrado, primkero que la AP-PCR, técnica no utilizada hasta ahora en Drosophila, permite la detección de daño en el genoma con fiabilidad. Tras el análisis de ambos genes hemos podido observar que: 1,- La pérdida de función del gen MSH2, tanto en homocigosis como en heterocigosis produce inestabilidad genómica general y de microsatélites en la línea germinal en Drosophila melanogaster, posiblemente debido a la implicación de este gen en otros procesos importantes del metabolismo del DNA aparte de su función crucial en reparación de apareamientos erróneos (MMR). 2,- Este gen también en la modulación del daño genético inducido, como en el caso de la bleomicina expuesto por nosotros. 3,- El gen PCNA también está jugando un papel importante en la estabilidad general y de microsatélite en la línea germinal de Drosophila melanogaster debido a sus propiedades multifuncionales relacionadas con el metabolismo del DNA. 4,- Las alteraciones encontradas con ambos genes en condiciones heterocigotas indican que un solo alelo funcional en ambos casos es insuficiente para garantizar la estabilidad del genoma. En el caso de humanos, esto podría provocar haploinsuficiencia con sus consecuencias negativas en el desarrollo tumoral.