ESTUDIO COMPARATIVO ALEATORIZADO DE DOS PAUTAS DE G-CSF COMO MOVILIZACIÓN DE PRECURSORES HEMOPOYÉTICOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA CANDIDATAS A TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE SANGRE PERIFÉRICA

Autor: CARRION GALINDO JOSE RAFAEL
Año: 2003
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID
Centro de realización: HOSPITAL GENERAL UNIV. GREGORIO MARAÑÓN
Centro de lectura: MEDICINA
Director: JARA ALBARRAN ANTONIO
Tribunal: MILLAN MARTINEZ JESUS
Resumen de la tesis

La extracción de células hemopoyéticas precursoras o progenitoras (CHP) por aféresis de sangre periférica con un tratamiento previo del paciente (o donante sano) para aumentar su concentración se denomina "movilización". Los protocolos de movilización incluyen el uso de G-CSF con o son quimioterapia antitumoral. La dosis de G-CSF, como tratamiento único, más habitual es de 10-20 mcg/kg/día durante 3-5 días. Algunos autores han indicado la posibilidad de partir en dos la dosis diaria (fraccionamiento) para aumentar la cantidad de CHP extraídas. Para establecer si el fraccionamiento de la dosis de G-CSF mejoraba el rendimiento de la extracción de CHP, diseñamos un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con cáncer de mama candidatas a transplante autólogo de sangre periférica (TASPE). Con el consentimiento informado de las pacientes, la asignación de los tratamientos comenzó en Julio de 1997. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir, o bien el tratamiento con G-CSF 10 mcg/kg/día (a las 20,00 horas) considerando como estándar, o bien,, 5 mcg/kg/día a las 12,00 del mediodía y la misma dosis 8 horas después. Todas las pacientes iniciaron las aféresis el 5º día después de haber iniciado (día 1º) el G-CSF. Se consideró un tamaño muestral de 28 pacientes (14 en cada grupo) para demostrar, con del 80%, la hipótesis unilateral de que el grupo tratado con la dosis fraccionada aumentaría la cantidad extraída de CHP un promedio de 2,5 x 10 6/kg. La cantidad de CHP fue determinada por citometría de flujo de células positivas para el antígeno CD34 (células CD34+). Las características de las pacientes fueron similares en ambos grupos en cuanto a edad, estadio de extensión del tumor (TNM), peso, número de ciclos de quimioterapia recibidos previamente y tiempo trascurrido entre el último ciclo de quimioterapia y el inicio de la movilización. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos respecto al número total de células CD34+ fue mayor en el grupo de la dosis fraccionada con una media de 7.1 +- 3.2 x 10 6/kg versus 5.6 +- 1.7 x 10 6/kg y medianas de 7.4 (2.9-12.2) y 5.8 (3.1-8.3), respectivamente (p=0.26 por el test de Mann-Whitney). La diferencia entre las medidas es de 1.5 x 10 6/kg a favor del grupo de la dosis fraccionada con intervalo de confianza del 95% entre -0.5 y 3.5. La media de células CD34+ colectadas tras la primera aféresis fue de 3.1 x 10 6/kg para el grupo de la dosis única y de 3.9 x 10 6/kg para el del a dosis fraccionada (p=0.24) con medianas de 3.1 (1.3-5.6) y 3.5 (1.2-8.6), respectivamente. El número de células CD34+ circulantes en sangre periférica antes de la primera aféresis fue mayor en el grupo de la dosis fraccionada pero sin alcanzar una diferencia estadísticamente significativa (medias de 79.7 versus 59.2 x 10 6/L) (p=0.14). Los intervalos en días hasta prendimiento mieloide y plaquetario fueron idénticos en ambos grupos con medias de 10.9 y 10.6 respectivamente para la dosis fraccionada y 11 y 10.6 para la dosis única. Un total de 18 pacientes (11 del grupo de la dosis única y 7 del grupo de la dosis fraccionada) entregraron completo un cuestionario sobre efectos adversos. Todas las puntuaciones (equivalente a mayor dolor y/o mayores requerimientos de analgesia) fueron más altas para el grupo de la dosis fraccionada lo que se refleja en una puntuación media (1.6 versus 0.8, p=0.07, y máxima más altas (2.4 versus 1.2, p=0.05). En doce pacientes (7 con dosis única y 5 con dosis fraccionada) se hizo un estudio farmacocinético del G-CSF. La concentración media a t0 (20,00 horas del 4º día del tratamiento con G-CSF, inmediatamente antes de la dosis correspondiente) es mayor en el grupo de la dosis fraccionada (18328 pg/ml frente a 916 pg/ml, p=0.006), pero la diferencia se disipa después dado el rápido aclaramiento del G-CSF. No hay diferencias en el área bajo la curva (429 mcg x h/ml frente a 337 mcg x h/ml para los grupos de la unidosis y dosis fraccionada, respectivamente). Como conclusiones señalamos que el fraccionamiento de la dosis de G-CSF, tal y como se hace en nuestro estudio, no resulta en una mejora sustancial en la capacidad de movilización y colecta de células CD34+. Sin embargo, se observó una tendencia que favorece al grupo de la dosis fraccionada, aunque a costa de mayores índices de dolor óseo. Este aparente beneficio podría ser de interés para pacientes con bajo potencial movilizador o en las situaciones en las que se requiere un elevado número de CHP.
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