Estrés reticular, calcio y apoptosis en células de neuroblastoma: efectos del suero y de la albúmina

Autor: Gallego Sandín Sonia María
Año: 2004
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización: Facultad de Medicina
Centro de lectura: Facultad de Medicina
Director: García García Antonio
Tribunal: Sanchez García Pedro , Montero Zoccola Mª Teresa , Ceña Valentín , Comella Joan Xavier , García Lopéz Manuela
Resumen de la tesis

En los países desarrollados, las enfermedades neurodegenerativas constituyen un serio problema sanitario y social, ya que son la primera causa de secuelas neurológicas y minusvalías físicas. El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por una pérdida progresiva de la memoria y otras funciones cognitivas. El curso de esta patología, como el de otras enfermedades neurodegenerativas, lleva a la incapacidad física y mental de los pacientes, que pasan a ser totalmente dependientes de sus cuidadores. Las lesiones neurológicas producidas tras un accidente cerebrovascular también constituyen un problema de salud importante. Esta patología afecta sin embargo a individuos de todas las edades, aunque la incidencia también se incrementa con la edad. Los datos que obtenemos en este trabajo también podemos relacionar las variaciones del RE con cambios en la mitocondria y verificamos, al igual que otros autores (Häcki y col., 2000), que agentes que interfieren con la función del RE inducen despolarización mitocondrial y probablemente la liberación del citocromo c y la consiguiente activación de la caspasa 3 y de la ruta intrínseca de la apoptosis celular. La despolarización de las mitocondrias es más patente en ausencia de suero; aunque en presencia de suero también se observa este fenómeno. Posiblemente el suero y la albúmina están protegiendo a la mitocondria activando el metabolismo de este orgánulo, impidiendo que se despolarice, se desacople la fosforilación oxidativa y se paralice la síntesis de ATP. En los últimos años, la conservación de la homeostasia del Ca2+ del retículo endoplasmático ha emergido como un mecanismo crítico para el mantenimiento de la función de este orgánulo. La alteración de la [Ca2+]RE desencadena una respuesta de estrés reticular que participa en la neurodegeneración celular y conlleva a la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas y en la isquemia cerebral. Como se demuestra en nuestro modelo experimental los mecanismos de muerte celular implican la participación de orgánulos subcelulares como el RE y la mitocondria. Cuando el RE está alterado, su estrecha relación con la mitocondria favorece la amplificación de esta señal celular. La mitocondria participa en estos estados patológicos, produciéndose una alteración de la homeostasia del Ca2+ que puede ser crítica para la muerte de la célula.
Materias relacionadas