EL GRUPO SULFINILO EN SÍNTESIS ASIMÉTRICA: SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE SULFÓXIDOS A PARTIR DE N-ALCOXICARBONILSULFAMIDITOS. REACCIONES DE DIELS-ALDER DE CIANOSULFINILALQUENOS

Se han estudiado las reacciones de 3-sulfinilacrilonitrilos con furano, piperileno, 1-metoxibutadieno y con el dieno de Dane. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: * La reactividad del (Z)-3-(p-tolilsulfinil)acrilonitrilo es la mayor de los vinilsulfóxidos monoactivados descritos en la bibliografía. * La regioselectividad de las reacciones de Diels-Alder con dienos no simétricos es completa con todos los casos y viene controlada por el grupo ciano. * Las selectividades endo/exo y *-facial son elevadas o totales en todos los casos. Al llevar a cabo la reacción del sulfinilacrilonitrilo con furano en presencia de HBF4, ambas se invierten. * El aducto mayoritario de las reacciones con furano se ha transformado en derivados del ácido shikímico. Se ha sintetizado (S)-2-ciano-3-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona y se han estudiado sus reacciones de Diels-Alder con ciclopentadieno y 1-metoxibutadieno, extrayéndose las siguientes conclusiones: * La (S)-2-ciano-3-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona se puede preparar a partir de (S)-2-(p-tolilsulfinil)-1,4-benzoquinona mediante una secuencia de hidrocianación y oxidación. * Sus reacciones de Diels-Alder transcurren por el doble enlace sustituido con el grupo sulfiniloincluso frente a dienos cíclicos, debido a la activación adicional que proporciona el grupo ciano. * Los aductos formados en la reacción con 1-metoxibutadieno no experimentan aromatización. * Tanto la endo/exo como la regioselectividad son siempre totales. La selectividad *-facial es elevada en el caso del 1-metoxibutadieno, pero casi nula al utilizar ciclopentadieno. Se han sintetizado sulfamiditos N-activados y se han estudiado sus posibilidades como agentes de sulfinilación. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: * Se han sintetizado N-benciloxicarbonilsulfamiditos cíclicos a partir de 1,2-aminoalcoholes. * La formación de los sulfamiditos epímeros en el S puede lograrse con elevados excesos diastereoisoméricos empleando como base 4-(N, N-dimetilamino)piridina ó 2,6-lutidina. * La adición de reactivos organometálicos a los sulfamiditos debe llevarse a cabo utilizando CH2Cl2 como disolvente y compuesto de Grignard como nucleófilos. Los sulfinatos obtenidos pueden tratarse con un segundo magnesiano, obteniéndose sulfóxidos con elevados excesos enantioméricos. * La adición consecutiva de dos reactivos de Grignard da lugar a sulfóxidos de pureza enantiomérica moderada, que se eleva hasta el 90-97% al intercalar la adición de HBF4 entre la de los dos magnesianos. * Nuestra estrategia para sintetizar sulfóxidos enantioméricamente enriquecidos puede considerarse una de las más generales, sencillas y eficaces de las existentes hasta la fecha en la bibliografía.