EL CONTROL DE LA SECRECIÓN ÁCIDA EN EL RATÓN: CAMBIOS ASOCIADOS A LA GASTRITIS Y A LA FALTA DEL RECEPTOR DE TIPO 2 DE LA SOMATOSTATINA

Autor: PIQUERAS RUIZ LAURA
Año: 2003
Universidad: VALENCIA
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA
Centro de lectura: FARMACIA
Director: MARTINEZ PEREA VICENTE
Tribunal: MORCILLO SÁNCHEZ ESTEBAN , GUILLEN SALAZAR ISABEL , SAPERAS FRANCH ESTEBAN , VERGARA ESTERAS PATROCINIO , PLAZA CARRION MIGUEL ANGEL
Resumen de la tesis

Este estudio caracteriza los mecanismos de control de la secreción ácida gástrica (SAG) in vivo en el ratón en diferentes situaciones experimentales, tanto en condiciones normales como en estados son alteraciones potenciales en la función gástrica y sus mecanismos de control, como en estados de gastritis o tras la manipulación genética dirigida a interferir factores implicados en la regulación de la función gástrica, en este caso el receptor de tipo 2 de la somatostatina (SSTR2). En el ratón, la irritación química de la muscosa gástrica con yodoacetamida induce una gastritis leve, sin lesiones macro o microscópicas, pero que resulta en una alteración significativa de la SAG. Estos cambios fundamentales se asocian a un balance entre: 1,- Un incremento en la capacidad secretora gástrica, debido a una alteración en los sistemas inhibitorios dependientes de somatostatina (SST) y/o a un aumento en la eficacia de los sistemas estimulantes. 2,- Un descenso en la capacidad secretora asociado a cambios, aumentos, en la síntesis de prostaglandinas. Además, los resultados obtenidos demuestran que los mastocitos, células que no parecen tener un papel primario en la regulación de la secreción ácida gástrica en condiciones normales, pero que son reclutados durante el proceso inflamatorio, pueden contribuir a las respuestas hipersecretoras gástricas observadas. Por primera vez, se ha determinado de forma sistemática la implicación relativa de los diferentes subtipos de receptores de la somatostatina (SSTR1-5) en el control de la secreción ácida. Además, el empleo de un modelo animal anestesiado con uretano y la manipulación tanto farmacológia como genética de los receptores SSTR2 confirman el papel esencial que desempeñan la SST y el receptor SSTR2 en el control de la SAG. Los resultados obtenidos sugieren que la SST actúa a través de receptores SSTR2 inhibiendo la liberación de histamina de células ECL y, en menor medida, a través de un efecto directo sobre la célula parietal. El estudio del mecanismo de acción de los neuropéptidos bombesina y PACAP inhibiendo la SAG sugiere que sus efectos antisecretores están mediados por la liberación de SST y la consiguientes activación de receptores SSTR2. Estas observaciones sugieren que, a nivel gástrico, la célula D secretora de SST podría funcionar como un centro integrador de señales de tipo inhibitorio. La SST liberada podría ser el mediador inhibitorio común para múltiples neuropéptidos y hormonas con efectos antisecretores.
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