EFECTOS DE LOS OPIOIDES SOBRE LA EXTRAVASACIÓN DE PLASMA EN UN MODELO DE INFLAMACIÓN AGUDA PERIFÉRICA EN RATA

Autor: ROMERO MOLINA M. ASUNCIÓN
Año: 2002
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA
Centro de lectura: VETERINARIA
Director: PUIG RIERA DE CONÍAS M. MARGARITA
Tribunal: JANÉ CARRENCÁ FRANCESC , ESPUÑA MASÓ ENRIC , SENTÍS VILALTA JOAN , CLOS GUILLEM VICTORIA , MARTÍN FONTELLES M. ISABEL
Resumen de la tesis

En el tratamiento de los procesos inflamatorios, no sólo tiene importancia conseguir una buena analgesia, sino poder controlar otros aspectos derivados de este proceso, como son el edema, la extravasación plasmática y la migración leucocitaria que caracterizan la zona inflamada. Si bien hasta el momento se conocen los mecanismos periféricos a través de los cuales los opioides inducen analgesia durante la inflamación, se desconoce el papel preciso del sistema opiode endógeno (SOE; ligandos endógenos y los receptores opioides) en la respuesta inflamatoria. Poco se sabe de la influencia que sobre el SOE ejercen los distintos mediadores liberados durante la respuesta inflamatoria desde estructuras anatómicas implicadas en ésta como son: las terminaciones nerviosas sensoriales, las fibras simpáticas postganglionares, las células inmunes, el endotelio vascular y los mastocitos, hecho que nos ha llevado a profundizar en el estudio del papel que desempeñan los opioides en la respuesta inflamatoria. La expresión de los RO así como su caracterización y función antinociceptiva está bien documentada, no sólo a nivel de SNC sino también en tejidos nerviosos periféricos y células inmunes. Por el contrario, su posible función antiinflamatoria no es tan conocida. Nuestra hipótesis plantea que la modulación opioide del edema y la extravasación plasmática, durante la respuesta inflamatoria aguda, se debe a la activación del RO periféricos y a las posibles interrelaciones que se establecen con otros sistemas endógenos, distintos al opioide e implicados en la inflamación. De los resultados obtenidos se concluye que edema y extravasación plasmática son variables inflamatoririas moduladas por mecanismos distintos, con una importante participación en la modulación de la extravasación de plasma de los opioides endógenos, principalmente las encefalinas. La administración sistémica de opioides *y* induce una respuesta bifásica sobre la extravasación plasmática, dosis-dependiente, de manera que se obtiene un efecto inhibidor a dosis iniciales para llegar a un máximo a partir del cual se recupera nuevamente los niveles basales de exudado plasmático. El empleo de agonistas/antagonistas que no atraviesan la barrera hematoencefálica demuestra la participación de estructuras periféricas en la modulación de esta variable inflamatoria. Si bien el efecto final obtenido sobre la extravasación es el mismo tras la administración de agonistas *y*, el mecanismo de acción implicado en ello es distinto según el fármaco empleado. Mientras que morfina requiere de terminación simpáticas periféricas, receptores opioides *, H2 y H3 activados, fentanilo precisa interaccionar con los receptores opioides principalmente expresados en las terminaciones sensoriales nocicpetivas, así como que los receptores H2 y H3 estén activados. No obstante, el bloqueo del H3 lleva a aumentar la formación de exudado plasmático hasta el doble de los valores basales. Los receptores * no requieren la activación del sistema histaminérgico para inducir su efecto antiexudativo, si bien, en situaciones en las que se ha disminuído la población de fibras nociceptivas o simpáticas los porcentajes de inhibición varían. La participación del sistema inmune en una inflamación aguda periférica en cuanto a la modulación de la extravasación de plasma es irrelevante.
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