EFECTO DEL FARMACO ANTIALERGICO CROMOGLICATO SOBRE PROTEINAS CON SU MECANISMO DE ACCION.

Autor: OCHOA DE ASPURU GUTIERREZ EDUARDO
Año: 1992
Universidad: PAIS VASCO
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA
Centro de lectura: CIENCIAS
Director: ZATON LOPEZ ANA M. LOURDES
Tribunal: MACARULLA GREOLES JOSE MARIA , SEGARRA DOMENECH JOSE , GARRIDO PERTIERRA AMANDO , MORENO BARRAL JOSE , RODRIGUEZ ARRONDO JOSE LUIS
Resumen de la tesis

EL CROMOGLICATO SODICO, A DIFERENCIA DE MUCHOS OTROS FARMACOS ANTIALERGICOS QUE EJERCEN SU EFECTO UNA VEZ LIBERADA LA HISTAMINA, INTERFIERE EL MECANISMO BIOQUIMICO QUE CONDUCE A LA ELEVACION TRANSITORIA DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE CA 2, UNA DE LAS SEÑALES DESENCADENANTES DE LA EXOCITOSIS EN LOS MASTOCITOS. ES PROBABLE QUE INHIBA LA ACTIVIDAD DE LA FOSFATASA ALCALINA (ALP), ENZIMA IMPLICADA EN EL FLUJO DEL CA 2. TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR A LA NORMALIZACION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE CAMP, QUE SE ELEVAN EN LA RESPUESTA SECRETORA, AFECTANDO A OTRAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS (FOSFODIESTERASA). POR ESPECTROFOTOMETRIA HEMOS ESTUDIADO EL EFECTO DEL CROMOGLICATO SOBRE LA FOSFATASA ALCALINA OBSERVANDO QUE EL FARMACO INHIBE DE FORMA NO COMPETITIVA LA ACTIVIDAD DEL ENZIMA. ESTA INHIBICION COINCIDE CON EL CAMBIO CONFORMACIONAL DE LA PROTEINA OBSERVADO POR VISCOSIMETRIA. POR CONSIGUIENTE, EL EFECTO DEL CROMOGLICATO SOBRE LA ACTIVIDAD DEL ALP ESTA INTIMAMENTE RELACIONADO CON SU EFECTO SOBRE LA ESTRUCTURA PROTEICA DEL ENZIMA. ADEMAS, EMPLEANDO DIVERSOS ANALOGOS ESTRUCTURALES DEL CROMOGLICATO DISODICO, COMO EL DICUMAROL Y CUMARINA, HEMOS OBSERVADO QUE SOLAMENTE EL PROPIO FARMACO ANTIALERGICO INHIBE SIGNIFICATIVAMENTE LA ACTIVIDAD DE LA FOSFATASA ALCALINA MIENTRAS QUE LA FOSFODIESTERASA ES INHIBIDA TANTO POR EL CROMOGLICATO COMO POR EL DICUMAROL, EL CUAL CARECE DE EFECTO ANTIALERGICO. DE TODO ELLO, SE DEDUCE QUE LA ACTIVIDAD ANTIALERGICA DEL CROMOGLICATO ESTA RELACIONADA CON LA INHIBICION DE LA FOSFATASA ALCALINA MAS QUE CON LA DE LA FOSFODIESTERASA.
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