DOSIS INTERMEDIAS FRENTE A DOSIS ESTÁNDAR DE INTERFERÓN-ALFA EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Autor: PEÑARRUBIA PONCE M. JESÚS
Año: 2003
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización:
Centro de lectura: MEDICINA
Director: STEEGMANN OLMEDILLAS JUAN LUIS
Tribunal: PAJARES GARCÍA JOSE MARÍA , GARCÍA CONDE BRU JAVIER , GONZÁLEZ SARMIENTO ROGELIO , GARCÍA FRADE LUIS JAVIER , FIGUERA ALVAREZ ANGELA
Resumen de la tesis

El interferón-alfa (IFN-alfa) es un tratamiento de probada eficacia en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Sin embargo, se desconoce cuál es la dosis óptima. Los estudios retrospectivos sugieren que las dosis bajas son tan eficaces como las altas. OBJETIVO DEL ESTUDIO El principal objetivo de nuestro estudio fue comparar las respuestas citogenéticas en pacientes tratados con dosis intermedias frente a pacientes tratados con dosis estándar de IFN-alfa. DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio prospectivo multicéntrico aleatoriamente con dos ramas. Pacientes. Se incluyeron 108 pacientes de 26 hospitales y se asignaron aleatoriamente a una rama de dosis intermedias (2,5 MU/m2/días) o a una rama de dosis estándar (5MU/m2/días) o a una rama de dosis estándar (5 MU/m2/días). Los pacientes podían recibir hidroxiurea de forma concomitante para controlar la cifra de leucocitos. Métodos estadísticos. Incluyeron regresión logística y modelos de regresión de Cox. RESULTADOS Cincuenta y tres pacientes fueron asignados a la rama de dosis intermedias y 55 a la dosis estándar. La mediana edad de la serie fue de 48 años, con un 40% de mujeres. Alrededor de la mitad de los pacientes en c ada grupo de tratamiento pertenecían al grupo de bajo riesgo (Índice de Hasford). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de pacientes en cuanto a sus características al diagnóstico o al inicio del tratamiento con IFN-alfa. La dosis de IFN-alfa recibida fue de 3,83 MU/día en el grupo de dosis intermedias y 6,6 en el de dosís estándar (p menor 0,001). La respuesta hematológica completa a los seis meses no difirió entre los dos grupos (58,5% vs 52,7%; p:0,57). Tampoco existieron diferencias en la respuesta citogenética mayor al año (26,4% vs 20%; p: 0,85). En cuanto a la mejor respuesta citogenética obtenida, el porcentaje de respuesta citogenéticas completas fue de 24,5% en el grupo de dosis intermedias frente al 12,7% en el de dosis estándar (p:0,48) y el de respuestas parciales 705% frente a 10,9%, respectivamente. En el análisis multivariante, la rama de tratamiento no fue una variable significativa en la obtención de respuesta citogenética. Un análisis de Cox tampoco reveló diferencias en el tiempo de obtenicón de dicha respuesta en función del grupo de tratamiento. Un 18% de pacientes en cada grupo abandonó el tratamiento por toxicidad. La causa tóxica más frecuente de abandono del tratamiento fue el síndrome pseudogripal. No hubo diferencias en el tipo y grado de toxicidad entre ambas ramas. Las toxicidades más frecuentes fueron la mielotoxicidad y la hepatotoxicidad. Los costes de tratamiento fueron claramente superiores en el grupo de dosis estándar (56,25 +- 18,01 euros/día vs 3308 +- 9,90 euros/días; p menor 0,001). En cuanto a la superficie global y libre de transformación, no se detectaron diferencias significativas entre los dos grupos. Con una mediana de seguimiento de la serie de 48 meses, la mediana de supervivencia global fue de 73 meses. El 64% de los pacientes se mantenía libre de transformación a los 5 años. En el grupo global de pacientes, la presencia de respuesta hematológica a los 6 meses y de respuesta citogenética al año se correlacionó con una prolongación de la supervivencia global. Por otra parte, la presencia de respuesta hematológica completa a los 6 meses y de respuesta citogenética mayor al año lo hizo con la supervivencia libre de transformación. CONCLUSIONES La ausencia de diferencias en las tasas de respuesta hematológica y respuesta citogenética, así como de supervivencia global y libre de transformación favorecen el uso de dosis intermedias en el tratamiento de la LMC, con IFN-alfa, debido a la reducción de costes. La conclusión del estudio es relevante en la época del imatinib, porque dado el desconocimiento de los resultados de esta última droga a largo plazo, el IFN-alfa sigue teniendo un papel terapéutico en la LMC. El IFN-alfa se está asociando al imatinib en ensayos clínicos y puede ser útil en el rescate de pacientes resistentes al imatinib.
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