DISTROFINOPATÍAS: CORRELACIONES CLÍNICAS, HISTOLÓGICAS, INMUNOHISTOQUÍMICAS Y GENÉTICAS

Autor: GARCÍA MORALES IRENE
Año: 2003
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: CABELLO FERNÁNDEZ ANA
Tribunal: SOLIS HERRUZO JOSE ANTONIO , MARTINEZ LÓPEZ DE LETONIA JUAN , BERCIANO BLANCO JOSE , GARCIA ALBEA RISTOL ESTEBAN , RICOY CAMPO JOSE RAMÓN
Resumen de la tesis

El término distrofia muscular hace referencia a una enfermedad progresiva e incapacitante del músculo, que tiene unos hallazgos histológicos característicos. Los avances genéticos y moleculares de los últimos años han permitido la individualización de distintas entidades englobadas bajo el término de distrofía muscular. Cada una de ellas se relaciona con alteraciones en un gen y la proteína que éste codifica. Nuestro trabajo se centra en las relacionadas con la alteración de la distrofina, una proteína estructural de la membrana muscular. Nuestros objetivos fundamentales han sido describir las características clínicas, histológicas, inmunohistoquímicas y genéticas de las distintas formas de distrofinopatía, intentando establecer relaciones entre ellas, buscando patrones característicos de cada grupo y comparando nuestros resultados con los publicados en la literatura. El trabajo incluye 86 pacientes diagnosticados de distrofinopatía, que se han clasificado en formas graves (distrofia muscular de duchenne, DMD) o leves según las características clínicas e inmunohistoquímicas, y a su vez las leves en 4 subgrupos según el fenotipo:distrofia muscular de Becker, mialgias y calambres, hiperCPKemia asintomática y portadoras. Tras analizar los resultados hemos llegado a una srie de conclusiones: 1,- Observamos un aumento de la frecuencia de las distrofinopatías leves, en relación con las graves, respecto a series previas. 2,- Ningún paciente con distrofinopatía presenta síntomas o signos clínicos en el momento del nacimiento. La edad media de inicio clínico es inferior en la DMD respecto a la DMB. 3,- El inicio precoz de los síntomas no determina diferencias en la evolución clínica ni en la DMD ni tampoco en la DMB. 4,- Aunque la gran mayoría de las distrofinopatías (94.2%) tiene cifras de CPK por encima de 1.000 U, algunos casos de distrofinopatías leves (5.2%) tiene cifras menores de 1.000. 5,- No se ha encontrado asociación significativa entre los niveles de CPK y la evolución clínica ni en la DMD ni en la DMB, sien embargo si es significativa la asociación en el grupo de las portadoras, en la que cifras altas de CPK se relacionan con un curso progresivo de la clínica. 6,- Los fenotipos leves y graves no están totalmente delimitados. Existen casos intermedios entre ambos tanto desde el punto de vista inmunohistoquímico como clínico. 7,- La cantidad de distrofina en el músculo es factor pronóstico más importante ya que es capaz de predecir hasta en un 93% , los casos graves con pérdida de la deambulación antes delos 13 años y los leves. 8,- Es posible distinguir distintos fenotipos dentro de las distyrofinopatías leves, aunque sólo las portadoras (patrón en mosaico) y las formas más leves presentan patrones inmunohistoquímicos distintos. 9,- No encontramos diferencias clínicas, histológicas o genéticas en los pacientes con antecedentes familiares y en aquellos que no los tienen. 10,- El porcentaje de pacientes con deleciones es inferior a lo reportado en la literatura. 11,- La deleción que se ha encontrado con mayor frecuencia es la que afecta a exones comprendidos entre el 45 y 50 (porción central del dominio en bastón). 13,- No hemos encontrado que determinadas deleciones sean más frecuentes en el grupo de pacientes con antecedentes familiares, o aquellos con deterioro cognitivo. Tampoco hemos podido establecer relaciones claras entre una determinada deleción y una mejor o peor evolución. Sin embargo, las Unicas deleciones encontradas en todos los pacientes de nuestro grupo, con cuadros clínicos benignos (mialgias y calambres e hiperCPKemias asintomáticas) afectan a la porción central del dominio en bastón. 15,- Aunque en cada tipo de distrofia predominan las alteraciones de los componentes específicos, los otros se afectan secundariamente.
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