DISRUPTORES ENDOCRINOS Y CÁNCER DE MAMA, ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES: GRANADA-ALMERÍA

Autor: IBARLUCEA MAUROLAGOITIA JESÚS M.
Año: 2003
Universidad: PAIS VASCO
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICNA Y ODONTOLOGÍA
Centro de lectura: MEDICINA
Director: BILBAO AZQUETA JUAN
Tribunal: MARIGÓMEZ ALLENDE IONAN , NAZARIO DÍAZ CRUZ MARÍA , LARDELLI CLARET PABLO , SÁENZ DOMÍNGUEZ JOSÉ RAMÓN , AURREKOETXEA AGUIRRE JUAN JOSÉ
Resumen de la tesis

Antecedentes y objetivos: La hipótesis de asociación entre la exposición a compuestos organoclorados (OC) con actividad estrogénica y el cáncer de mama ha generado un importante número de estudios que no muestran una evidencia clara. El objetivo de este estudio fue analizar la relación ente la concentración de determinados plaguicidas OC en tejido adiposo y su actividad estrogénica expresada en términos del ensayo E-screen y el cáncer de mama. Métodos: En 1996 se inició un estudio de casos y controles hospitalario en Granada y Almería cuyo reclutamiento finalizó en 1998. Los casos eran mujeres de 35 a 70 años intervenidas quirúrgicamente de cáncer de mama. Los controles fueron apareadas por edad (+- 3 años) y hospital de intervención. Participaron 198 casos y 260 controles. Entrevistadores entrenados recogieron, a través de un cuestionario estructurado, información referente a: características sociodemográficas, Hª reproductiva, anticoncepción, terapia hormonal, dieta y consumo de tabaco y alcohol. Muestras de tejido adiposo obtenidas en la intervención quirúrgica fueron analizadas por técnicas cromatográficas. En el proceso separativo se obtuvieron dos fracciones: a (xenoestrógenos como las plaguicidas OC) y b (endoestrógenos). En la fracción a se determinó la concentración de quince OC plaguicidas, entre ellos: DDT y sus metabolitos (p,p'-DDE), endosulfan y sus metabolitos, aldrín y lindano. Para medir la estrogenicidad del extracto de la fracción a y b se utilizó el ensayo E-screen, que se fundamenta en la proliferación de células estrógeno-sensibles de cáncer de mama (MCF-7). Como parámetro representativo de dicha actividad se utilizo la potencia proliferativa relativa, la cual mide la capacidad de producir proliferación celular de una sustancia, mezcla o extracto en relación con la capacidad del estradiol. El análisis de los datos se realizó por regresión logística no condicional. Solamente se valoró el riesgo de cuatro plaguicidas, DDE, aldrín, endosulfán-éter y lindano, ya que el resto de OC presentó un porcentaje de muestras positivas inferior al 30% y fueron excluidos del análisis epidemiológico. Se trabajó con terciles o cuartiles con el DDE y la carga estrogénica de la fracción xenobiótica. En este caso se comparó el riesgo de los cuartiles o terciles superiores con el del estado de referencia. Para el adrín, endosulfán-éter y lindano se comparó el riesgo de las mujeres con niveles por encima del límite de determinación con las que tenían niveles inferiores al mismo. Resultados: Después de ajustar por las variables de apareamiento y por las potencias variables de confusión, las estimaciones del incremento del riesgo de cáncer de mama para el conjunto de las mujeres estudiadas fue significativo para el aldrín (OR: 1,73; IC95%: 1,09-2,73), aunque se encontraron riesgos superiores a 1, muy próximos al nivel de significación, para el lindano y en endosulfan-éter. Cuando se estudiaron solamente las mujeres menopáusicas se observaron aumentos significativos del riesgo para el aldrín (OR: 1,97; IC 95%: 1,09-3,53) y el lindano (OR: 1,80 IC95%: 1,04-3,14). La actividad estrogénica de la fracción xenobiotica, expresada en términos de PPR, mostró valores de OR de 2,00, 2,41 y 1,49 para el segundo, tercero y cuarto cuartil respecto al primero, siendo sólo significativo para el tercero (IC95%: 1,12-5,19). Cuando las mujeres se estratificaron atendiendo a la mediana de IMC, para las mujeres no obesas se observaron incrementos de riesgo próximos a la significación para el aldrín, que fue significativo para aquellas mujeres con una mayor carga estrogénica de la fracción xenobiótica (OR: 2,75; IC 95%: 1,14-6,60) (Ptendencia menor 0.01). Las mujeres postmenopáusicas con IMC mayor a la mediana mostraron incrementos de riesgo para el aldrín, endosulfan-éter y lindano, significativos solo para este último. Conclusiones: La expresión biológica de los xenoestrógenos testados a través del ensayo E-screen se muestra en este estudio como un factor de riesgo para cáncer de mama fundamentalmente para mujeres no obesas y mujeres postmenopáusicas. Esta asociación debe ser valorada en mayor profundidad y puede facilitar la comprensión de los resultados de asociación detectados en diversos estudios, entre la concentración de OC y otros xenoestrogenos en tejidos biológicos (aldrín, endosulfan-éter y lindano en este estudio) y el cáncer de mama.
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