DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE N',N"-DIOXIDOS DE QUINOXALINA CON ACTIVIDAD CITOTOXICA SELECTIVA EN HIPOXIA.

Autor: SAINZ SANCHEZ YOLANDA
Año: 1995
Universidad: NAVARRA
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: "DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS".
Centro de lectura: FARMACIA
Director: MARTINEZ CRESPO FRANCISCO JAVIER
Tribunal: ESPINOSA UBEDA ANTONIO , AVENDAÑO LOPEZ CARMEN , PALOP CUBILLO JUAN ANTONIO , FONT ARELLANO MARIA , LOPEZ DE CERAIN ADELA
Resumen de la tesis

LA EXISTENCIA DE CELULAS HIPOXICAS (POBRES EN OXIGENO) EN TUMORES SOLIDOS HA SIDO BIEN ESTABLECIDA; SON CELULAS QUE RESULTAN RESISTENTES A LA RADIOTERAPIA O QUIMIOTERAPIA POR LA HIPOXIA, CAPACES DE PROLIFERAR CAUSANDO UNA RECURRENCIA DEL TUMOR. EL DESARROLLO DE AGENTES SELECTIVAMENTE TOXICOS HACIA ESTAS CELULAS, EN CONCRETO COMPUESTOS BIORREDUCIBLES, ES UNA DE LAS ESTRATEGIAS A SEGUIR. N',N"-DIOXIDOS DE QUINOXALINA, DE ESTRUCTURA SIMILAR A SR 4233 (TIRAPAZAMINA), HAN DEMOSTRADO ACTIVIDAD ANTICANCEROSA EN HIPOXIA. EN ESTE TRABAJO SE HAN SINTETIZADO 65 COMPUESTOS, TODOS ELLOS DERIVADOS DE N',N"-DIOXIDOS DE QUINOXALINA. SE ENGLOBAN EN 6 SERIES. SE CONSIDERA LA REACCION DE BEIRUT COMO PROCEDIMIENTO SINTETICO GENERAL PARA LLEGAR A ESTAS ESTRUCTURAS. SE PLANTEAN UNA SERIE DE MECANISMOS DE REACCION PARA LAS SERIES MENCIONADAS, INCLUYENDO TAMBIEN NUEVOS PROCEDIMIENTOS SINTETICOS PARA ALGUNOS PRODUCTOS YA SINTETIZADOS PERO NO EVALUADOS COMO ANTICANCEROSOS. SE CONFIRMA LA VALIDEZ DE ESTE HETEROCICLO EN HIPOXIA.
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