DIPEPTIDOS ANALGESICOS PORTADORES DE TRIPTOFANO 2-SUSTITUIDO. SINTESIS Y RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD.

Autor: GONZALEZ MUÑIZ M. ROSARIO
Año: 1986
Universidad: AUTONOMA DE MADRID
Centro de realización: INSTITUTO DE QUIMICA MEDICA (CSIC).
Centro de lectura: CIENCIAS
Director:
Tribunal: ELGUERO BERTOLINI JOSE , DEL RIO ZAMBRANA JOAQUIN , GIRALT LLEDO ERNESTO , GOMEZ DE LAS HERAS FEDERICO , GARCIA RUANO JOSE LUIS
Resumen de la tesis

SE HAN LLEVADO A CABO NUMEROSAS MODIFICACIONES DEL DIPEPTIDO ANALGESICO LIS-TRP (NPS) PARA INTENTAR ESCLARECER EL PAPEL DE DISTINTOS FRAGMENTOS DE LA MOLECULA Y OTROS FACTORES ESTRUCTURALES EN LA ACTIVIDAD DE ESTE TIPO DE COMPUESTOS. LAS MODIFICACIONES REALIZADAS SON LAS SIGUIENTES: EN EL AMINOACIDO N-TERMINAL (NATURALEZA LONGITUD DE LA CADENA LATERAL Y GRUPOS BASICOS); EN EL SUSTITUYENTE EN POSICION 2 DEL ANILLO DEINDOL (CAMBIOS EN LA POSICION Y NATURALEZA DEL GRUPO NO2 SUSTITUCION DEL FENILSULFENILO POR ALQUILSULFENILOS Y OXIDACION DEL GRUPO TIOETER); CAMBIO DE LA SECUENCIA PEPTIDICA E INTRODUCCION DEAMINOACIDOS DE LA SERIE D; SINTESIS DE DERIVADOS CICLICOS O 2 5-DICETOPIPERAZINAS. PARA LA PREPARACION DE TODOS LOS COMPUESTOS SE EMPLEARON LOS METODOS SINTETICOS HABITUALES EN LA QUIMICA DE PEPTIDOS Y LOS COMPUESTOS SE IDENTIFICARON EN BASE A SUS DATOS ANALITICOS Y ESPECTROSCOPICOS. LA EVALUACION COMO ANALGESICOS DE ESTOS COMPUESTOS HA PERMITIDO ESTABLECER UNA SERIE DE RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE LA QUE SE DEDUCEN LOS REQUISITOS ESTRUCTURALES OPTIMOS O NECESARIOS PARA LA ACTIVIDAD DE ESTOS COMPUESTOS: ESTOS SERIAN UN DIPEPTIDO LINEAL CONSTITUIDO POR UN AMINOACIDO BASICO (LIS ORN ARG)Y OTRO AROMATICO (TRP) SIN IMPORTAR LA DISPOSICION RELATIVA DE AMBOS. ADEMAS EL TRIPTOFANO DEBE DE ESTAR SUSTITUIDO EN POSICION 2 DEL ANILLO DE INDOL POR UN GRUPO FENILSULFENILO A SU VEZ SUSTITUIDO EN ORTO POR GRUPOS DE TIPO NO2 O CO2 CH3. SE POSTULA TAMBIEN LA POSIBILIDAD DE QUE LA ACTIVIDAD PODRIA ESTAR RELACIONADA CON LA ADOPCION DE ALGUN TIPO DE CONFORMACION PREFERENTE.
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