DETERMINANTS DE LA CONCENTRACIÓ PLASMÁTICA DE LA LIPOPROTEÍNA (A) EN LA MALALTIA CARDIOVASCULAR

Autor: SIMO SISO JOSEP M.
Año: 2002
Universidad: ROVIRA I VIRGILI
Centro de realización: FACULTAT DE QUIMIQUES URV.
Centro de lectura: QUÍMICA
Director: JOVEN MARIED JORGE
Tribunal: MASANA MARIN LLUIS , PEDRO-BOTET MONTOYA JUAN , NUNES MARTINEZ VIRIGINIA , CAMPS ANDREU JORDI , ARDEVOR ANNA
Resumen de la tesis

La Lipoproteína(a) es una LDL en la que l'apo B100 está unida de forma covalente a la apo(a). Se desconoce su función fisiológica pero su concentración plasmática elevada de relaciona con la enfermedad cardiovascular. L'apo(a) comparte una gran similitud con el plasminógeno. Como este, muestra una función LBS (Lysine Binding Site) básicamente a través del Kringle IV10. El propósito de este estudio ha sido el de: * Examinar la asociación entre la concentración, el tamaño y la función LBS de l'apo(a) en pacientes con infarto agudo de miocardio prematuro y sus respectivos controles. * Buscar mutaciones en Kringle IV10 de l'apo(a) que puedan alterar la función LBS. * Investigar el efecto de la congelación prolongada del plasma en la concentración de Lp(a). Resultados * En los pacientes, la concentración de Lp(a) es mas elevada, el tamaño de apo(a) mas pequeño y la actividad LBS mas alta en las isoformes mas pequeñas comprado con los controles. * Hemos identificado una nueva mutación en heterozigosis en un paciente. La mutación W81R identificada previamente en humanos no ha sido encontrada en nuestra muestra, en cambio la mutación M75T es frecuente. Esta mutación no modifica la función LBS pero el genotipo TT se asocia con riesgo de padecer enfermedad cardiovasuclar. * Durante la conservación de las muestras, la Lp(a) pierde inmunoreactividad de forma significativa en pacientes pero no en controles. Esta pérdida no se relaciona con el número de kringles y se limita a muestras con concentraciones iniciales entre 41 y 345 mg/L. Conclusiones * Este estudio sugiere una asociación entre enfermedad cardiovascular, actividad LBS elevada y isoformas pequeñas. * La mutación W81R, si está presente, es muy poco frecuente en la población española. * La concentración plasmática de Lp(a) de los pacientes es menos estable que la de los controles, las diferencias no se relacionan con la distribución de los genotipos pero pueden depender de la concentración. Estas diferencias pueden complicar la interpretación de algunos estudios.
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