CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DE LA PROTEINA RECEPTORA GABA EN EL SISTEMA NERVIOSO DE LA RATA: EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO.

Autor: RUANO CABALLERO DIEGO
Año: 1992
Universidad: SEVILLA
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, BROMATOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y TOXICOLOGIA
Centro de lectura: FARMACIA
Director: MACHADO DE LA QUINTANA ALBERTO
Tribunal: LOPEZ BARNEO JOSE , SATRUSTEGUI GIL-DELGADO JORGINA , CANO GARCIA JOSEFINA , BENAVIDES JESUS , REVILLA TORRES ELISA
Resumen de la tesis

LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DE LA PROTEINA RECEPTORA GABAA, HA PUESTO DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE TRES SITIOS DE UNION PARA BENZODIAZEPINAS, CON ALTA, MEDIA Y BAJA AFINIDAD PARA LA IMIDAZOPIRIDINA ZOLPIDEM. LA DISTRIBUCION DE ESTOS TRES SITIOS DE UNION ES HETEROGENEA DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO DE LA RATA. ESTOS SITIOS DE UNION SE DENOMINAN OMEGA1, OMEGA2M Y OMEGA2B. LA INTERACCION ALOSTERICA ENTRE EL SITIO DE UNION DE GABA Y LOS SITIOS DE UNION DE BENZODIAZEPINAS, DEPENDE DE LA COMPOSICION MOLECULAR DE LA PROTEINA RECEPTORA, PARECIENDO NO EXISTIR NINGUNA RELACION CON EL ISOTIPO FARMACOLOGICO DE RECEPTORES BENZODIAZEPINICOS. EN EL HIPOCAMPO DE RATA VIEJA SE PRODUCE UN AUMENTO EN EL NUMERO DE SITIOS DE UNION PARA BENZODIAZEPINAS, OMEGA1. ESTE AUMENTO SE OBSERVA EN DOS RAZAS DE RATAS Y POR DOS TECNICAS DIFERENTES. ESTE AUMENTO EN EL NUMERO DE SITIOS DE UNION OMEGA1 PUEDE SER DEBIDO A UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE LA SUBUNIDAD QUE DETERMINA ESTE COMPORTAMIENTO FARMACOLOGICO A NIVEL MOLECULAR (ALFA1). LA INTERACCION ALOSTERICA ENTRE LOS SITIOS DE UNION DE BENZODIAZEPINAS Y EL SITIO DE UNION DE GABA, ES MAYOR EN HIPOCAMPO DE RATA VIEJA. ESTE AUMENTO PUEDE SER DEBIDO A LA MAYOR INTERACCION ALOSTERICA ENTRE EL SITIO DE UNION OMEGA1 Y EL SITIO DE UNION DE GABA. EL SITIO DE UNION OMEGA1 DE HIPOCAMPO DE RATA VIEJA, ES MAS PARECIDO TANTO MOLECULAR COMO FARMACOLOGICAMENTE AL SITIO DE UNION OMEGA1 DE CORTEZA CEREBRAL DE RATA ADULTA QUE AL DE HIPOCAMPO DE RATA ADULTA. ESTE CAMBIO PRODUCIDO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, PODRIA DAR LUGAR A CAMBIOS FISIOLOGICOS IMPORTANTES.
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