APLICACIONES DE LA RMN AL ESTUDIO MOLECULAR DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Autor: MARTÍNEZ BISBAL M. CARMEN
Año: 2002
Universidad: VALENCIA
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS
Centro de lectura: QUÍMICA
Director: CELDA MUÑOZ BERNARDO
Tribunal: MORATAL MASCARELL JOSÉ MARÍA , ARÚS CARALTÓ CARLES , CERDÁN GARCÍA-ESTELLER SEBASTIAN , BALLESTEROS GARCÍA PALOMA , MOLLÁ OLMOS ENRIQUE
Resumen de la tesis

Este trabajo de investigación se centró en el estudio del Sistema Nervioso Central (SNC) y los efectos en él de diversas patologías, empleando fundamentalmente la RMN. Se implementaron diversas metodologías de espectroscopía de RMN, en equilibrio entre investigación básica y aplicación clínica. La primera patología es la Esclerosis Múltiple (EM), caracterizada por la existencia de desmielinización en lesiones (placas) y daño difuso en la sustancia blanca aparentemente normal. Resulta complejo metodológicamente hacer un estudio de todo el daño axonal en el SNC. Para aumentar la sensibilidad se propuso el troncoencéfalo y los pedúnculos cerebelosos que concentran gran cantidad de axones, intentando detectar el daño axonal precoz y su relación con la discapacidad funcional y atencional mediante espectroscopía de resonancia magnética de imagen (ERMI). El estudio de troncoencéfalo y pedúnculos puso de manifiesto por primera vez el aumento de daño axonal (degeneración Walleriana) con el tiempo de la evolución en EM en esta región y que el mayor daño axonal ocurre en pacientes activos frente a EM (J. Neurol. 2003; 250: 22-28). En el estudio de alteraciones atencionales se combinó ERMI en troncoencéfalo (atravesado por el sistema reticular activador, en el Locus Coeruleus) con la escucha dicótica con instrucciones atencionales. Se encontró por primera vez mayor daño axonal en ERMI en los pacientes con la atención deteriorada (Brain, en prensa 2003). Por otra parte, se estudió el daño focalizado con volumen único (VOI) y tiempo de eco (TE) corto para proponer una cronologái bioquímica de la desmielinización. Las resonancias a 0,9 y 1,3 ppm relacionadas con fragmentos de polipéptidos y ácidos grasos, y el mio-Inositol (mI) revelan estado activo en las placas de EM (Rev. Neurol. 2002; 34: 807-812). Los gliomas presentan gran variabilidad clínica, morfológica y evolutiva, con difícil diagnóstico. Como contribución a su clasificación se estudiaron gliomas de grado II, III y IV in vivo con VOI a TE corto y medio en la región de mayor celularidad según ERMI. Los lípidos y aminoácidos (a 0,9 y 1,3 ppm), NAA/Co y mI/Cr permitieron su clasificación precisa (Rev. Neurol. 2002; 34: 309-131). Se estudiaron las piezas tumorales intactas (ex vivo) de dos subtipos de gliomas grado IV: Gliobastoma Multiforme (GBM) primario (GBMP) y GBM secundario (GBMS) con diferente evolución clínica y pronóstico. Todavía sin criterios de clasificación histológicos, son los estudios genéticos los únicos que los clasifican. Se implementó metodológicamente la técnica de HR-MAS en biopsias tumorales mediante experimentos homo y heternucleares de 1H- 13C a baja temperatura. Se asignaron 129 pares de resonancias 1H- 13C identificando 37 metabolitos con importante aportación del 13C HSQC. Se observaron tendencias cuantitativas: menor presencia de ácidos grasos y mayor mI/Gly en los GBMS (NMR Biomed, enviado mayo 2003). Este es el estudio metabólico más detallado de tejido tumoral intacto hasta la fecha publicado. Las enfermedades neurodegenerativas, en especial el Alzheimer (EA), tienen una gran incidencia e implicación social con el paulatino envejecimiento de la población. Se estudiaron 64 pacientes con EA, demancia vascular (DV), deterioro cognitivo leve (DCL) y depresión con VOI a dos TE en la sustancia gris parietal posterior (SGPP) y lóbulo temporal derecho. Las variables más discriminatorias para el estudio de la EA y el resto de patologías son mI/Cr y NAA/mI, con sensibilidad y especificidad máximas de 81,5 y 72,7%. Se han encontrado diferencias que permiten el diagnóstico de los pacientes con demencia (EA y DV) respecto a aquellos sin demencia (DCL y depresión) con Co/Cr y mI/Cr superior y NAA/mI inferior en demencias en SGPP (Eur. J. Neurol., enviado mayor 2003).