ANÁLISIS MUTACIONAL Y EPIGENÉTICO EN MENINGIOMAS

Autor: LOMAS HUERTAS JESÚS
Año: 2003
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
Centro de lectura: BIOLOGÍA
Director: BELLO GONZÁLEZ M. JOSEFA
Tribunal: PUERTAS GALLEGO M. JESÚS , REY HERRANZ JUAN ANTONIO , VAQUERO CRESPO JESUS , GUTIERREZ MOLINA MANUEL , ARAÑA MONTES M. PILAR
Resumen de la tesis

Los estudios citogenéticos y mutacionales realizados hasta el momento no han conseguido explicar la génesis de una parte de los meningiomas, a través del mecanismo clásico de mutación más deleción del gen NF2. También y aunque se ha asociado la pérdida de heterocigosidad en otros cromosomas con la progresión tumoral hacia formas de grado II y III, hasta ahora no se han identificado con claridad, de entre los posibles genes candidatos ubicados en esos cromosomas, aquellos responsables de dicha progresión. Por todo esto se ha planteado llevar a cabo, en una serie de 105 meningiomas esporádicos: un análisis mutacional (en genes localizados en 1p y 22q) utilizando las técnicas de PCR-SSCP y un análisis epigenético, en las islas CpG de una serie de genes relacionados con el fenómeno turmoal, utilizando la metodología MSP. Todo ello con vistas a despejar las incógnitas planteadas, proponer mecanismos alternativos de pérdida de expresión en el gen NF-2 y definir un patrón de metilación específico de meningiomas. Los resultados obtenidos nos permiten concluir que: 1,- La mutación del gen NF2 junto con la metilación aberrante del promotor de este gen tiene un papel decisivo en la génesis de meningiomas esporádicos. 2,- La hipermetilación, en la mayor parte de los genes estudiados, jugaría un importante papel en la patogénesis y progresión de meningiomas. 3,- El papel que juega TP73 en la progresión de meningiomas estaría relacionado más con la pérdida de expresión mediada por hipermetilación. Este mecanismo de inactivación podría caracterizar a un subgrupo de miningiomas de grado I que evolucionarían hacia formas atípicas (grado II). 4,- Los genes DAPK, MGMT, NF2, THBS1, TUMP3 y TP73 podrían ser incluidos en un patrón de metilación propio de miningiomas.
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