"MARCADORES VIRALES Y EVOLUCIÓN DE LA BIOPSIA HEPÁTICA EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES AL TRATAMIENTO ANTIVIRAL"

Autor: MORENO GASTÓN MARÍA
Año: 2003
Universidad: OVIEDO
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DE OVIEDO
Centro de lectura: MEDICINA
Director: PÉREZ ÁLVAREZ RAMÓN
Tribunal: CARO PATÓN AGUSTÍN , CASAFONT MORENCOS FERNANDO , RODRÍGUEZ GARCÍA MANUEL , CASTRO IGLESIAS MARÍA ÁNGELES , RODRIGO SÁEZ LUIS
Resumen de la tesis

Existen pocos estudios relacionados con el seguimiento a largo plazo de la hepatitis crónica por VHC tras la obtención de respusta sostenida. OBJETIVOS: Llevamos a cabo un estudio para evaluar la evoluación de la histología hepática en un grupo de pacientes con respuesta sostenida (RS) y no respondedores al tratamiento (NR). Evaluamos la presencia de RNA-VHC en suero y tejido hepático, el antígeno total del core del VHC en suero, y la pérdida de anticuerpos específicos anti-VHC. PACIENTES Y MÉTODOS: Se incluyeron un total de 178 pacientes. Todos ellos habían sido tratados con interferón alfa en monoterapia o combinado con ribavirina: 132 fueron RS Y 44 fueron NR. Los pacientes RS eran más jóvenes, tenían mayor prevalencia de genotipo 3 y mayor frecuencia de antecedentes de consumo de drogras intravenosas, mientras que los pacientes NR el genotipo 1 y los antecedentes de transfusiones sanguíneas fueron más prevalentes. Los valores de gamma-GT y ferritima pre-tratamiento fueron más elevados en los sujetos NR (p menor 0,0001). Todos los pacientes tenían una biopsia histórica y se les realizó una segunda en 104 RS y 39 NR. Se evaluó la actividad necroinflamatoria y la fibrosis (estadío) siguiendo el sistema de puntuación METAVIR. El índice de progresión de la fibrosis se calculó antes y después del tratamiento. Se determinó el RNA-VHC en suero y en tejido hepático mediante una PCR comercial (Amplicor Cobas Monitor, Roche). El antígeno total del core del VHC se determinó por ELISA (Chiron, Ortho) y los anticuerpos específicos en suero se determinaron mediante LIA (45 pacientes). RESULTADOS: La actividad y la fibrosis pre-tratamiento fueron reevaluadas en 178 pacientes RS y 44 NR. Los RS tenían hepatitis crónica activa leve (HCA) en el 42% de los casos, mientras que la HCA moderada se encontró en el 43% de los NR (p menor 0,0001). El tiempo transcurrido entre la primera y la segunda biopsia fue 5,9+-0,3 años para los RS (n=104, rango de 1 a 14 años) y 6,6+-0,4 años para NR (n=39, rango de 1 a 13 años). El tiempo medio de seguimiento desde el tratamiento eficaz en RS fue de 4,3+-0,04 años (rango de 1 a 13 años) y desde el primer tratamiento en NR fue de 6,4+0,4 años (rango de 1 a 13 años). La actividad necroinflamatoria disminuyó el 49% en RS y el 19% en NR (p menor 0,0001) y la fibrosis pre-tratamiento fue de 1,4 unidades METAVIR en RS y 2,17 en NR (NS). El índice de regresión de la fibrosis post-tratamiento fue -1,16 en RS y -1,44 en NR (NS). El antígeno total del core del VHC en suero se halló en 3 (4,2%) pacientes RS (todos ellos fueron RNA-VHC negativo). Este antígeno fue idetectable en sólo uno de los 44 pacientes NR. Todos los pacientes NR fueron RNA-VHC positivo en tejido hepático, y además 4 RS (3,6%), dos de estos 4 también presentaron el antígeno del core en suero positivo. Se halló una buena correlación entre el antígeno del core del VHC sérico y el RNA-VHC (r=0,847. P menor0,0001). En 45 pacientes se determinaron anticuerpos anti-VHC mediante LIA de tercera generación. Se demostró un descenso significativo en el número de pacientes con reactividad a E2 y NS4 (p menor 0,01; 0 menor 0,005) en RS seguidos durante más de 5 años cuando se comparó con NR y SR con menos de 5 años de seguimiento desde el tratamiento eficaz. CONCLUSIONES: 1. Los pacientes con hepatitis crónica por VHC qu consiguen una RS después del tratamiento con interferón en monoterapia o combinado con ribavirina muestran una clara tendencia a la normalización histológica, con un descenso significativo de la actividad y de la fibrosis. Los pacientes NR también muestran una buena evolución en la actividad fibrosis y un descenso en el porcentaje de pacientes con el diagnóstico de HCA moderada. 2. El índice de progresión de la fibrosis pre-tratamiento fue mayor en NR. 3. Ambos grupos de pacientes mostraron una marcada regresión en el índice de fibrosis tras el tratamiento. 4. Ocasionalmente algunos pacientes respondedores negativos para el RNA-VHC en suero tienen el antígeno del core positivo. Inversamente, 4 pacientes RS presentaron RNA-VHC detectable en tejido hepático, dos de ellos tenían el antígeno del core del VHC positivo. 5. En RS con más de 5 años de seguimiento existe una clara tendencia a aclarar las bandas E2 y NS4 en los test LIA.
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